COVID-19 र सम्भवतः अन्य संक्रमणहरूको प्रभावकारी उपचारको लागि औषधिहरू पहिचान गर्न र पुन: प्रयोग गर्न भाइरल र होस्ट प्रोटीनहरू बीचको प्रोटीन-प्रोटिन अन्तरक्रिया (PPIs) को अध्ययन गर्न जैविक र कम्प्युटेसनल दृष्टिकोणको संयोजन।
भाइरल इन्फेक्सनको सामना गर्ने सामान्य रणनीतिहरूमा एन्टिभाइरल औषधिहरू डिजाइन गर्ने र खोपहरूको विकास समावेश छ। अहिलेको अभूतपूर्व संकटका कारण विश्वले सामना गरिरहेको छ Covid-19 SARS-CoV-2 को कारणले भाइरस, माथिका दुवै दृष्टिकोणबाट परिणामहरू कुनै पनि आशाजनक परिणामहरू प्रदान गर्न धेरै टाढा देखिन्छन्।
अन्तर्राष्ट्रिय अन्वेषकहरूको टोलीले हालै (१) नयाँ दृष्टिकोण अपनाएको छ (भाइरसहरूले होस्टहरूसँग कसरी अन्तरक्रिया गर्छ भन्ने आधारमा) विकासको क्रममा नयाँ औषधिहरू पहिचान गर्ने अवस्थित औषधिहरूलाई "पुनः उद्देश्य" दिनका लागि, जसले COVID-1 संक्रमणलाई प्रभावकारी रूपमा लड्न मद्दत गर्न सक्छ। SARS-CoV-19 ले मानिससँग कसरी अन्तरक्रिया गर्छ भनेर बुझ्नको लागि, अन्वेषकहरूले जैविक र कम्प्युटेसनल प्रविधिहरूको संयोजन प्रयोग गरी मानव प्रोटीनहरूको "नक्सा" सिर्जना गर्न प्रयोग गरे जुन भाइरल प्रोटिनहरूले अन्तरक्रिया गर्छ र मानवमा संक्रमण निम्त्याउन प्रयोग गर्दछ। शोधकर्ताहरूले अध्ययनमा प्रयोग गरिएका 2 भाइरल प्रोटीनहरूसँग अन्तर्क्रिया गर्ने 300 भन्दा बढी मानव प्रोटीनहरू पहिचान गर्न सक्षम थिए (26)। अर्को चरण कुन अवस्थित औषधिहरू र विकास अन्तर्गत ती हुन सक्छ भनेर पहिचान गर्न थियो।repurpisedती मानव प्रोटीनहरूलाई लक्षित गरेर कोभिड-१९ संक्रमणको उपचार गर्न।
अनुसन्धानले COVID-19 रोगलाई प्रभावकारी रूपमा उपचार गर्न र कम गर्न सक्ने दुई प्रकारका औषधिहरूको पहिचान गर्न नेतृत्व गर्यो: जोटाटिफिन र टर्नाटिन-4/प्लिटाइडेप्सिनलगायत प्रोटिन अनुवाद अवरोधकहरू, र सिग्मा १ र सिग्मा २ रिसेप्टरहरूको प्रोटिन मोड्युलेसनका लागि जिम्मेवार ड्रगहरू। प्रोजेस्टेरोन, PB1, PD-2, hydroxychloroquine, एन्टिसाइकोटिक ड्रग्स haloperidol र cloperazine, siramesine, एक एन्टिडिप्रेसन्ट र एन्टी-एन्जाइटी ड्रग, र एन्टिहिस्टामाइन्स clemastine र cloperastine सहित सेल।
प्रोटिन ट्रान्सलेसन इनहिबिटरहरू मध्ये, COVID-19 विरुद्ध भिट्रोमा सबैभन्दा बलियो एन्टिभाइरल प्रभाव zotatifin, जुन हाल क्यान्सरको क्लिनिकल परीक्षणमा छ, र ternatin-4/plitidepsin, जसलाई मल्टिपल माइलोमाको उपचारको लागि FDA-अनुमोदित गरिएको छ।
सिग्मा १ र सिग्मा २ रिसेप्टरहरू परिमार्जन गर्ने औषधिहरूमध्ये, सिजोफ्रेनियाको उपचार गर्न प्रयोग गरिने एन्टिसाइकोटिक हेलोपेरिडोलले SARS-CoV-1 विरुद्ध एन्टिभाइरल गतिविधि प्रदर्शन गर्यो। दुई शक्तिशाली एन्टी-हिस्टामाइनहरू, क्लेमास्टिन र क्लोपेरास्टिनले पनि एन्टिभाइरल गतिविधि प्रदर्शन गरे, जस्तै PB2। PB2 द्वारा देखाइएको एन्टिभाइरल प्रभाव हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वाइन भन्दा लगभग 28 गुणा बढी थियो। अर्कोतर्फ, हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वाइनले सिग्मा १ र -२ रिसेप्टरहरूलाई लक्षित गर्नुका साथै हृदयमा विद्युतीय गतिविधिलाई नियमन गर्नका लागि चिनिने एचईआरजी नामक प्रोटीनसँग पनि जोडिएको देखाएको छ। यी परिणामहरूले हाइड्रोक्सिक्लोरोक्वाइन र यसको डेरिभेटिभहरू COVID-28 को सम्भावित उपचारको रूपमा प्रयोग गर्दा सम्भावित जोखिमहरू व्याख्या गर्न मद्दत गर्न सक्छ।
यद्यपि माथि उल्लिखित भिट्रो अध्ययनहरूले आशाजनक नतिजाहरू उत्पादन गरेको छ, 'पुडिंगको प्रमाण' क्लिनिकल परीक्षणहरूमा यी सम्भावित औषधि अणुहरूले कसरी भाडामा लिन्छन् र चाँडै नै COVID-19 को लागि अनुमोदित उपचारमा नेतृत्व गर्दछ। अध्ययनको विशिष्टता यो हो कि यसले भाइरसले होस्टसँग कसरी अन्तरक्रिया गर्छ भन्ने हाम्रो आधारभूत बुझाइमा हाम्रो ज्ञान विस्तार गर्दछ जसले भाइरल प्रोटीनसँग अन्तरक्रिया गर्ने मानव प्रोटीनहरू पहिचान गर्न र भाइरल सेटिङमा अध्ययन गर्न स्पष्ट नभएको हुनसक्ने यौगिकहरू अनावरण गर्दछ।
यस अध्ययनबाट प्रकट भएको यो जानकारीले वैज्ञानिकहरूलाई क्लिनिकल परीक्षणहरू पछ्याउनका लागि आशाजनक औषधि उम्मेद्वारहरू छिट्टै पहिचान गर्न मात्र मद्दत गरेको छैन, तर क्लिनिकमा पहिले नै भइरहेका उपचारहरूको प्रभाव बुझ्न र अनुमान गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ र अन्य औषधिहरूको खोजीमा विस्तार गर्न सकिन्छ। भाइरल र गैर-भाइरल रोगहरू।
***
सन्दर्भ:
1. Institut Pasteur, 2020। SARS-COV-2 ले मानव कोषहरूलाई कसरी अपहरण गर्छ भन्ने कुरा प्रकट गर्दै; COVID-19 सँग लड्न सक्ने क्षमता भएको औषधि र यसको संक्रामक वृद्धिलाई सहयोग गर्ने औषधिलाई औंल्याउँछ। प्रेस विज्ञप्ति ३० अप्रिल २०२० मा पोस्ट गरियो। अनलाइनमा उपलब्ध छ https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its 06 मे 2020 मा पहुँच गरिएको।
2. गोर्डन, DE et al। 2020. एक SARS-CoV-2 प्रोटिन अन्तरक्रिया नक्साले औषधि पुन: निर्माणका लागि लक्ष्यहरू प्रकट गर्दछ। प्रकृति (२०२०)। DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9
***
