बहुऔषधि प्रतिरोधी क्षयरोग (MDR TB) को रोकथाम उपचारको लागि Levofloxacin

बहुऔषधि प्रतिरोधी क्षयरोग (MDR TB) ले प्रत्येक वर्ष आधा मिलियन मानिसहरूलाई असर गर्छ। Levofloxacin अवलोकन डेटाको आधारमा निवारक उपचारको लागि सल्लाह दिइन्छ, यद्यपि ठूलो मात्रामा क्लिनिकल परीक्षणबाट प्रमाणहरू उपलब्ध छैनन्। TB CHAMP र V-QUIN, दुई चरण 3 क्लिनिकल परीक्षणहरूले MDR TB लाई बहुऔषधि प्रतिरोधी M. क्षयरोगको घरेलु जोखिममा रहेका सहभागीहरूमा MDR TB रोक्नमा लेभोफ्लोक्सासिनको सुरक्षा र प्रभावकारिता मूल्याङ्कन गरेको छ। Levofloxacin ले दुवै अध्ययनमा बहुऔषधि प्रतिरोधी क्षयरोगको घटना घटाउन पाइयो तर घटनामा कमी आएको छैन। TB CHAMP र V-QUIN परीक्षणहरूबाट डाटाको मेटा-विश्लेषणले पत्ता लगाएको छ कि लेभोफ्लोक्सासिन घरपरिवार MDR-TB सम्पर्कहरूमा क्षयरोगको घटनामा 60% सापेक्ष कमीसँग सम्बन्धित थियो। 

आइसोनियाजिड र रिफाम्पिन प्रतिरोधी माइकोब्याक्टेरियम ट्युबरकुलोसिसले हरेक वर्ष विश्वभर करिब आधा मिलियन मानिसहरूलाई असर गर्छ। यो बहुऔषधि प्रतिरोधी (MDR) क्षयरोगको लागि जिम्मेवार छ जसले क्षयरोग नियन्त्रण कार्यक्रमलाई चुनौती दिन्छ। विशेष गरी, बहुऔषधि प्रतिरोधी (MDR) क्षयरोगको घरेलु जोखिममा रहेका साना बालबालिकामा रोगको उच्च जोखिम हुन्छ। १५ वर्ष मुनिका करिब २० लाख बालबालिका MDR M. क्षयरोगबाट संक्रमित छन्।  

Levofloxacin, मौखिक रूपमा लिइएको तेस्रो-पुस्ताको फ्लोरोक्विनोलोन एन्टिबायोटिक, जुन रिफाम्पिसिन-प्रतिरोधी वा MDR क्षयरोगको लागि मानक उपचारको एक हिस्सा हो, बहुऔषधि प्रतिरोधी (MDR) क्षयरोगको जोखिम पछि निवारक उपचारको लागि अवलोकन डेटाको आधारमा सल्लाह दिइन्छ, यद्यपि ठूलो मात्रामा परीक्षणहरूबाट प्रमाण। यसको प्रभावकारिता अनुपलब्ध थियो।  

दुई ठूला चरण 3 क्लिनिकल परीक्षणहरू - TB CHAMP र V-QUIN ले बहुऔषधि प्रतिरोधी रोगको सम्पर्कमा आएपछि MDR TB को रोकथाम उपचारमा लेभोफ्लोक्सासिनको सुरक्षा र प्रभावकारिताको अनुसन्धान गरेका छन्। दुई अध्ययनको निष्कर्ष र निष्कर्ष 18 डिसेम्बर 2024 मा प्रकाशित गरिएको थियो।  

यो TB CHAMP (Tuberculosis Child Multidrug-resistant Preventive Therapy ट्रायल) लेभोफ्लोक्सासिनको साथमा बालबालिका र किशोरकिशोरीहरूमा बहुऔषधि-प्रतिरोधी क्षयरोगको घरेलु जोखिममा रहेका निवारक उपचारको प्रभावकारिता र सुरक्षाको मूल्याङ्कन गर्‍यो। यो दक्षिण अफ्रिकाका धेरै साइटहरूमा 922 घरपरिवारबाट अघिल्लो 6 महिना (तर क्षयरोगको कुनै प्रमाण नभएको) मा बहुऔषधि प्रतिरोधी क्षयरोगको घरेलु जोखिममा रहेका 497 बालबालिका र किशोरहरूमा सञ्चालन गरिएको थियो। सहभागीहरूले 24 हप्ताको लागि दैनिक लेभोफ्लोक्सासिन वा प्लेसबो प्राप्त गरे। ४५३ सहभागीले लेभोफ्लोक्सासिन र बाँकी ४६९ जनालाई प्लेसबो दिइयो। 453 हप्ता सम्म, लेभोफ्लोक्सासिन समूहका 469 सहभागीहरू (48%) र प्लेसबो समूहका 5 सहभागीहरूमा (1.1%) क्षयरोगको विकास भयो। यसरी, लेभोफ्लोक्सासिनको साथ निवारक उपचारले एमडीआर क्षयरोगको घरायसी सम्पर्कमा रहेका बालबालिका र किशोरकिशोरीहरूमा क्षयरोगको प्रकोप कम गर्यो तर घटनामा कमी प्लेसबोको तुलनामा उल्लेखनीय रूपमा कम थिएन।  

अर्को अध्ययन भनिन्छ V-QUIN परीक्षण) लेभोफ्लोक्सासिनको 6-महिनाको आहारको प्रभावकारिता र सुरक्षाको लागि पुष्टि गरिएको रिफाम्पिसिन प्रतिरोधी वा बहुऔषधि प्रतिरोधी (MDR) क्षयरोग भएका व्यक्तिहरूको घरपरिवार सम्पर्कहरूमा सक्रिय क्षयरोगको रोकथामको लागि मूल्याङ्कन गरियो। यो परीक्षण भियतनामका धेरै साइटहरूमा 2041 सहभागीहरूमा गरिएको थियो जो रिफाम्पिसिन प्रतिरोधी वा MDR क्षयरोग भएका व्यक्तिहरूको घरपरिवार सम्पर्कमा थिए। सहभागीहरूलाई एम. क्षयरोग संक्रमण थियो तर कुनै सक्रिय रोग थिएन र अघिल्लो 3 महिना भित्र उपचार सुरु गरेको थियो। सहभागीहरूलाई अनियमित रूपमा 6 महिनाको दैनिक लेभोफ्लोक्सासिन वा प्लेसबो प्राप्त गर्न नियुक्त गरिएको थियो। 1023 सहभागीहरूले लेभोफ्लोक्सासिन प्राप्त गरे जबकि 1018 सहभागीहरूले प्लेसबो। ३० महिनामा, लेभोफ्लोक्सासिन समूहका ६ जना सहभागी (०.६%) लाई ब्याक्टेरियोलोजिकल रूपमा क्षयरोग भएको पुष्टि भएको थियो भने प्लेसबो समूहका ११ जना सहभागी (१.१%) लाई ब्याक्टेरियोलोजिकल रूपमा क्षयरोग भएको पुष्टि भएको थियो। यसबाहेक, लेभोफ्लोक्सासिन समूहका १ सहभागी र प्लेसबो समूहका २ जनालाई क्षयरोगको क्लिनिकल निदान गरिएको थियो। यसरी, रोगको घटना लेभोफ्लोक्सासिन समूहमा प्लेसबोको तुलनामा कम थियो, तर भिन्नता नगण्य थियो।  

माथि उल्लिखित दुवै ठूला चरण 3 परीक्षणहरूले बहुऔषधि-प्रतिरोधी क्षयरोगको घरेलु जोखिममा रहेका सहभागीहरू बीच रोग रोक्नको लागि लेभोफ्लोक्सासिनको प्रभावकारिता र सुरक्षाको अनुसन्धान गर्‍यो। TB CHAMP मा, सहभागीहरूमा क्षयरोगको कुनै प्रमाण थिएन, जबकि V-QUIN परीक्षणमा, सहभागीहरूलाई एम. क्षयरोगको संक्रमण थियो तर कुनै सक्रिय रोग थिएन। दुबै परिदृश्यहरूमा, लेभोफ्लोक्सासिनले रोगको घटना घटाउन पाइयो, तर यो कमी नगण्य थियो।  

यद्यपि, TB CHAMP र V-QUIN परीक्षणहरूको डेटाको मेटा-विश्लेषणले पत्ता लगाएको छ कि लेभोफ्लोक्सासिनले घरपरिवार MDR-TB सम्पर्कहरूमा क्षयरोगको घटनामा 60% सापेक्ष कमीसँग सम्बन्धित थियो।  

सेप्टेम्बर २०१ In मा, WHO यस परीक्षण प्रमाणको समीक्षाको आधारमा MDR-TB रोकथाम उपचारको लागि लेभोफ्लोक्सासिन सिफारिस गरिएको थियो।  

डेलामानिड हाल MDR TB को रोकथाम उपचारको लागि क्लिनिकल परीक्षणमा मूल्याङ्कन भइरहेको छ। यो एक एन्टिमाइक्रोबियल एजेन्ट हो जसले माइकोब्याक्टेरियल सेल पर्खाल संश्लेषणलाई रोक्छ र बहुऔषधि प्रतिरोधी क्षयरोगको उपचारको लागि स्वीकृत गरिन्छ।  

*** 

सन्दर्भ:  

1. Hesseling AC et al 2024. MDR क्षयरोगको सम्पर्कमा आएका बालबालिकाहरूमा Levofloxacin रोकथाम उपचार। 18 डिसेम्बर 2024 मा प्रकाशित। N Engl J Med 2024; 391:2315-2326। भोल्युम ३९१ नम्बर २४। https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318 

2. Fox GJ, et al 2024. Levofloxacin for the Prevention of Multidrug-resistant Tuberculosis in भियतनाम। 18 डिसेम्बर 2024 मा प्रकाशित। N Engl J Med 2024; ३९१: २३०४-२३१४। भोल्युम 391 नम्बर 2304. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325 

3. Duong T., et al 2024. बहुऔषधि प्रतिरोधी क्षयरोगको सम्पर्कका लागि लेभोफ्लोक्सासिनको मेटा-विश्लेषण। 18 डिसेम्बर 2024 मा प्रकाशित। NEJM प्रमाण। DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190  

4. Dorman SE 2024. MDR क्षयरोगको सम्पर्कमा आएका व्यक्तिहरूको लागि Levofloxacin रोकथाम उपचार। 18 डिसेम्बर 2024 मा प्रकाशित। N Engl J Med 2024; ३९१:२३७६-२३७८। भोल्युम ३९१ नम्बर २४। https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531  

5. MRC-UCL। TB-CHAMP परीक्षणले बालबालिकामा बहुऔषधि प्रतिरोधी TB रोक्नको लागि पहिलो पटक सुरक्षित र प्रभावकारी उपचार फेला पार्छ। १९ डिसेम्बर २०२४ मा उपलब्ध छ https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/ 

6. WHO। TB CHAMP र V-QUIN क्लिनिकल परीक्षणहरूको सारांश। https://tbksp.who.int/en/node/2745  

***