Cobenfy (KarXT): सिजोफ्रेनियाको उपचारको लागि थप एटिपिकल एन्टिसाइकोटिक

कोबेन्फी (कारएक्सटी पनि भनिन्छ), औषधि xanomeline र ट्रोस्पियम क्लोराइडको संयोजन, सिजोफ्रेनियाको उपचारको लागि प्रभावकारी भएको अध्ययन गरिएको छ र FDA द्वारा सेप्टेम्बर 2024 मा एन्टिसाइकोटिकको रूपमा अनुमोदन गरिएको छ।¹। तथापि, यो पूर्णतया नयाँ प्रकारको सिजोफ्रेनिया उपचार हो किनकि सबै पूर्व औषधिहरू डोपामाइन रिसेप्टर (जसलाई विशिष्ट एन्टिसाइकोटिक्स भनिन्छ), D2, र सेरोटोनिन रिसेप्टर (जसलाई एटिपिकल एन्टिसाइकोटिक्स भनिन्छ), 5-HT2A का विरोधी हुन्।²; जबकि xanomeline M1 र M4 उपप्रकारहरूको लागि एसिटाइलकोलिन मस्करीनिक रिसेप्टर एगोनिस्ट हो।³ र ट्रोस्पियम क्लोराइड M1, M2 र M3 उपप्रकारहरूको लागि एसिटाइलकोलिन मस्करीनिक रिसेप्टर विरोधी हो।⁴। त्यसैले यो सिजोफ्रेनियाको लागि एउटा उपन्यास उपचार हो र यसले सामान्य रूपमा सिजोफ्रेनिया वा साइकोसिसको उपचारको लागि एसिटाइलकोलिन मस्कारिनिक रिसेप्टरहरूलाई लक्षित गर्ने केही अप्रयुक्त फार्माकोलजिकल एजेन्टहरू हुन सक्ने सम्भावनालाई प्रस्ट पार्छ। 

Schizophrenia एक मनोवैज्ञानिक विकार हो जुन मनोवैज्ञानिक लक्षणहरू जस्तै भ्रम, भ्रम र प्रेरणाको कमी द्वारा विशेषता हो। यसलाई मुख्य रूपमा डोपामिनर्जिक प्रणाली मार्फत विनियमित गर्न प्रस्ताव गरिएको छ र सम्भावित रूपमा सेरोटोनर्जिक प्रणाली पनि समावेश छ।⁵। जे होस्, एसिटिलकोलिन मस्करीनिक रिसेप्टरहरू डोपामाइन न्यूरोन्ससँग कडा रूपमा अन्तरक्रिया गर्न जानिन्छन् जसले न्यूरोनल सिनेप्सेस र पोस्टसिनेप्टिक प्रभावहरूमा डोपामाइनको रिलीजलाई प्रभाव पार्छ।⁶। यो मेकानिजम मार्फत हो कि एक पूर्व एन्टिसाइकोटिक, क्लोजापाइन, जसले सेरोटोनिन र डोपामाइन रिसेप्टरहरूको विरोध गर्दछ, यसको M1 एसिटिलकोलिन रिसेप्टरहरूको विरोधको कारण अन्य एन्टिसाइकोटिक्सको विपरीत अनुकूल साइड इफेक्ट प्रोफाइल भएको मानिन्छ।⁵. 

तीन क्लिनिकल यादृच्छिक प्लेसबो-नियन्त्रित परीक्षणहरूले साइकोसिसको तीव्र वृद्धि भएका सिजोफ्रेनिया बिरामीहरूको उपचारको लागि औषधि संयोजनलाई मोनोथेरापीको रूपमा प्रयोग गर्‍यो, परीक्षणहरू 5 हप्तासम्म चलेको थियो।⁷। औषधि संयोजनले क्लिनिकल परीक्षणहरूमा PANSS (सकारात्मक र नकारात्मक सिन्ड्रोम स्केल) द्वारा मापन गरिएको स्किजोफ्रेनिक लक्षणहरूको उपचारमा प्लेसबोलाई उल्लेखनीय रूपमा उत्कृष्ट प्रदर्शन गर्‍यो, विशेष गरी नकारात्मक लक्षणहरू जस्तै प्रेरणाको अभाव र संचार घाटाहरू, सुझाव दिन्छ कि यो एक प्रभावकारी एन्टिसाइकोटिक उपचार हो।⁷.  

सिजोफ्रेनिया र साइकोसिसको उपचारको लागि कोलिनर्जिक प्रणालीलाई लक्षित गर्ने चिकित्सकीय रूपमा प्रदर्शन गरिएका फाइदाहरूले यी मनोवैज्ञानिक विकारहरूको लागि नयाँ उपचारको सम्भावना देखाउँदछ जुन सामान्य एन्टिसाइकोटिक्सको तुलनामा अनुकूल साइड इफेक्ट प्रोफाइल हुन सक्छ। 

*** 

सन्दर्भ  

1. FDA समाचार विज्ञप्ति - FDA ले स्किजोफ्रेनियाको उपचारको लागि कार्यको नयाँ संयन्त्रसँग औषधिलाई अनुमोदन गर्‍यो। २६ सेप्टेम्बर २०२४ मा प्रकाशित। मा उपलब्ध छ https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia  

2. चोखावाला के, स्टीभेन्स एल एन्टिसाइकोटिक औषधि। [अपडेट 2023 फेब्रुअरी 26]। मा: StatPearls [इन्टरनेट]। ट्रेजर आइल्याण्ड (FL): StatPearls प्रकाशन; २०२४ जनवरी- बाट उपलब्ध: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519503/ 

3. Xanomeline। विज्ञान प्रत्यक्ष। मा उपलब्ध छ https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/xanomeline  

4. रोभनर, ओभरएक्टिभ ब्ल्याडरको व्यवस्थापनमा ईएस ट्रोस्पियम क्लोराइड। ड्रग्स ६४, २४३३–२४४६ (२००४)। https://doi.org/10.2165/00003495-200464210-00005  

5. McCutcheon, Robert A. et al। सिजोफ्रेनिया, डोपामाइन र स्ट्रिटम: जीवविज्ञान देखि लक्षण सम्म। न्यूरोसाइन्सेसमा प्रवृत्तिहरू, खण्ड 42, अंक 3, 205 - 220। DOI: DOI: https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.12.004  

6. Threlfell1 S. र Cragg SJ, 2011. डोपामाइन संकेत पृष्ठीय बनाम भेन्ट्रल स्ट्रिटममा: कोलिनर्जिक इन्टरन्यूरन्सको गतिशील भूमिका। अगाडि। सिस्ट। Neurosci।, 03 मार्च 2011। भोल्युम 5 - 2011। DOI: https://doi.org/10.3389/fnsys.2011.00011  

7. Horan WP, एट अल 2024. तीव्र सिजोफ्रेनियामा नकारात्मक लक्षणहरूमा KarXT को प्रभावकारिता: 3 परीक्षणहरूबाट पूल गरिएको डेटाको पोस्ट-हक विश्लेषण। स्किजोफ्रेनिया अनुसन्धान। खण्ड 274, डिसेम्बर 2024, पृष्ठ 57-65। DOI: https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.08.001  

***