"माइक्रोआरएनए र जीन नियमन को नयाँ सिद्धान्त" को खोज को लागी चिकित्सा मा 2024 नोबेल पुरस्कार

2024 को फिजियोलोजी वा मेडिसिनको नोबेल पुरस्कार भिक्टर एम्ब्रोस र ग्यारी रुभकुनलाई "माइक्रोआरएनएको खोज र पोस्ट-ट्रान्सक्रिप्शनल जीन नियमनमा यसको भूमिकाको लागि" संयुक्त रूपमा प्रदान गरिएको छ।  

MicroRNAs (miRNAs) साना, गैर-कोडिङ, सिंगल-स्ट्र्यान्डेड RNA अणुहरूको परिवारसँग सम्बन्धित छन् जुन बोटबिरुवा, जनावरहरू र केही भाइरसहरूमा जीन अभिव्यक्तिलाई विनियमित गर्न जिम्मेवार छन्। miRNAs को विभिन्न सेलुलर प्रक्रियाहरू जस्तै भिन्नता, मेटाबोलिक होमियोस्टेसिस, प्रसार र एपोप्टोसिसमा उनीहरूको भूमिकाको लागि विगत दुई दशकहरूमा व्यापक रूपमा अध्ययन गरिएको छ। 

miRNAs ले या त मेसेन्जर RNA (mRNA) को 3' अन्त्यमा बन्धन गरेर कार्य गर्दछ, जसरी अनुवादात्मक दमनकर्ताको रूपमा काम गर्दछ वा 5' अन्त्यसँग अन्तरक्रिया गरेर जहाँ तिनीहरू ट्रान्सक्रिप्शनल नियमनमा भूमिका खेल्छन्। यो सबै कोशिकाको साइटोप्लाज्ममा हुन्छ र कोशिकाहरूले बनाउने प्रोटिनको प्रकार र मात्रामा प्रत्यक्ष प्रभाव पार्छ।  

पहिलो miRNA, Lin-4, 1993 मा नेमाटोड Caenorhabditis elegans मा पत्ता लगाइएको थियो।  

miRNAs लम्बाइमा सामान्यतया 18-25 न्यूक्लियोटाइड हुन्छन्। तिनीहरू लामो पूर्ववर्तीहरूबाट व्युत्पन्न हुन्छन्, जुन डबल-स्ट्र्यान्डेड RNAs हुन् जसलाई pri-miRNA भनिन्छ। बायोजेनेसिसको प्रक्रिया न्यूक्लियस र साइटोप्लाज्ममा हुन्छ जहाँ pri-miRNAs ले छुट्टै हेयरपिन-जस्तो संरचनाहरू बनाउँछ जुन माइक्रोप्रोसेसरद्वारा चिनिन्छ र क्लिभ गरिएको हुन्छ, DROSHA र DGCR8 द्वारा बनाईएको हेटरोडाइमर कम्प्लेक्स जसले pri-miRNA लाई पूर्व-miRNA मा क्लिभ गर्छ। पूर्व-miRNAs त्यसपछि साइटोप्लाज्ममा निर्यात गरिन्छ जहाँ तिनीहरू अन्ततः miRNAs बनाउनको लागि प्रशोधन गरिन्छ। 

miRNAs ले जीवको विकासमा जीन र प्रोटिनलाई भ्रूण निर्माणदेखि अंग र अंग प्रणालीको विकाससम्म नियमन गरेर महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ, यसैले सेलुलर होमियोस्टेसिस कायम राख्न अपरिहार्य भूमिका खेल्छ। इन्ट्रासेलुलर miRNA ले ट्रान्सक्रिप्शनल/अनुवाद नियमनमा भूमिका खेल्दा, एक्स्ट्रासेल्युलर miRNAs ले सेल-सेल संचार मध्यस्थता गर्न रासायनिक सन्देशवाहकको रूपमा कार्य गर्दछ। miRNAs को डिस्रेगुलेसन विभिन्न रोगहरूमा संलग्न गरिएको छ जस्तै क्यान्सर (miRNAs दुबै सक्रियकर्ता र जीनको दमनकर्ताको रूपमा काम गर्ने), न्यूरोडिजेनेरेटिभ विकार र हृदय रोग। miRNA अभिव्यक्ति प्रोफाइलिङमा परिवर्तनहरू बुझ्न र स्पष्टीकरणले रोग रोकथामको लागि सहवर्ती नयाँ चिकित्सीय दृष्टिकोणहरूको साथ नयाँ बायोमार्कर खोजको नेतृत्व गर्न सक्छ। miRNAs ले रोगको प्रभावकारी प्रतिक्रिया माउन्ट गर्न प्रतिरक्षा प्रणालीको जीनलाई विनियमित गरेर ब्याक्टेरिया र भाइरस जस्ता सूक्ष्म जीवहरूबाट हुने संक्रमणको विकास र रोगजननमा पनि महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। 

miRNAs द्वारा खेलेको महत्त्व र भूमिकाले थप अनुसन्धान र अनुसन्धानको वारेन्टी दिन्छ जुन जीनोमिक, ट्रान्सक्रिप्टोमिक, र/वा प्रोटिओमिक डेटाको एकीकरणको साथमा, सेलुलर अन्तरक्रिया र रोगको हाम्रो मेकानिस्टिक समझलाई बढाउँछ। यसले miRNA लाई एक्टिमिर (म्युटेट वा मेटाइएका miRNAs को प्रतिस्थापनको लागि सक्रियकर्ताको रूपमा miRNA को प्रयोग गरी) र एन्टागोमिर्स (उक्त mRNA को असामान्य अपरेग्युलेसन भएको ठाउँमा प्रतिपक्षीको रूपमा miRNAs को उपयोग गरेर) को रूपमा miRNA को शोषण गरेर उपन्यास miRNA आधारित उपचारको विकास गर्न सक्छ। प्रचलित र उभरिरहेको मानव र पशु रोगहरू।  

 *** 

सन्दर्भ 

1. NobelPrize.org। प्रेस विज्ञप्ति – फिजियोलोजी वा चिकित्सा 2024 मा नोबेल पुरस्कार। 7 अक्टोबर 2024 पोस्ट गरिएको। मा उपलब्ध छ https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2024/press-release/ 

2. Clairea T, Lamarthée B, Anglicheau D. MicroRNAs: सानो अणुहरू, ठूलो प्रभावहरू, अंग प्रत्यारोपणमा वर्तमान राय: फेब्रुअरी 2021 - भाग 26 - अंक 1 - p 10-16। DOI: https://doi.org/10.1097/MOT.0000000000000835  

3. एम्ब्रोस वी। पशु माइक्रोआरएनए को कार्य। प्रकृति। 2004, 431 (7006): 350-5। DOI: https://doi.org/10.1038/nature02871  

4. बार्टेल डीपी। माइक्रोआरएनए: जीनोमिक्स, बायोजेनेसिस, मेकानिज्म, र प्रकार्य। सेल। 2004, 116 (2): 281-97। DOI: https://doi.org/10.1016/S0092-8674(04)00045-5   

5. Jansson MD र Lund AH MicroRNA र क्यान्सर। आणविक ओन्कोलोजी। २०१२, ६ (६): ५९०-६१०। DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2012.09.006    

6. भास्करन एम, मोहन एम माइक्रोआरएनए: इतिहास, बायोजेनेसिस, र तिनीहरूको विकासशील भूमिका पशु विकास र रोगमा। पशु चिकित्सक पथोल। २०१४;५१(४):७५९-७७४। DOI: https://doi.org/10.1177/0300985813502820  

7. Bernstein E, Kim SY, Carmell MA, et al। डाइसर माउस विकासको लागि आवश्यक छ। नेट जेनेट। 2003; ३५:२१५–२१७। DOI: https://doi.org/10.1038/ng.125

8. Kloosterman WP, Plasterk RH। पशु विकास र रोग मा माइक्रो-आरएनए को विविध प्रकार्य। देव सेल। 2006; ११:४४१–४५०। DOI: https://doi.org/10.1016/j.devcel.2006.09.009  

9. Wienholds E, Koudijs MJ, van Eeden FJM, et al। माइक्रोआरएनए उत्पादन गर्ने इन्जाइम Dicer1 जेब्राफिसको विकासको लागि आवश्यक छ। नेट जेनेट। 2003; ३५:२१७–२१८। DOI: https://doi.org/10.1038/ng125  

10. O'Brien J, Hayder H, Zayed Y, Peng C. माइक्रोआरएनए बायोजेनेसिसको अवलोकन, कार्यको संयन्त्र, र सर्कुलेशन। अगाडि Endocrinol (Lausanne)। 2018 अगस्ट 3; 9:402। DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00402  

*** 

सम्बन्धित लेख 

microRNAs: भाइरल संक्रमण र यसको महत्व मा कार्य को संयन्त्र को नयाँ समझ (१० फेब्रुअरी २०२०)  

***