पार्किन्सन रोग: मस्तिष्कमा amNA-ASO सुई लगाएर उपचार

मुसामा भएका प्रयोगहरूले देखाउँछन् कि एमिनो-ब्रिज्ड न्यूक्लिक एसिड-परिमार्जित एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (amNA-ASO) मस्तिष्कमा सुई लगाउनु पार्किन्सन रोगको उपचारको लागि SNCA प्रोटिनलाई लक्षित गर्ने एक शक्तिशाली र प्रभावकारी दृष्टिकोण हो।

विश्वभर 10 मिलियन भन्दा बढी मानिसहरू यसबाट पीडित छन् पार्किंसंस रोग - एक न्यूरोडिजेनेरेटिभ डिसअर्डर जसमा बिरामीहरूले डोपामिनर्जिक न्यूरोन्सको हानि देखाउँछन् मस्तिष्क। यस रोगका लक्षणहरूमा कम्पन, मांसपेशीको कठोरता, ढिलो चाल र मुद्रामा कमी समावेश छ। पार्किन्सनको सही कारण स्पष्ट छैन र आनुवंशिकी र वातावरणीय ट्रिगरहरू दुवै महत्त्वपूर्ण प्रभावहरू छन् भन्ने विश्वास गरिन्छ। यसको सुरुवात र प्रगतिलाई नियन्त्रण गर्ने कुनै उपचार छैन रोग। पार्किन्सन्सको लागि उपलब्ध उपचारहरू रोग केवल लक्षणहरूको व्यवस्थापनमा मद्दत गर्दछ।

पार्किन्सन रोगको मुख्य विशेषता भनेको लुई शरीरको उपस्थिति हो - भित्रका पदार्थहरूको झुण्ड मस्तिष्क कक्षहरू। पार्किन्सन्सका बिरामीहरूमा, अल्फा-सिन्युक्लिन (SNCA) भनिने प्राकृतिक र सामान्य प्रोटीनको बढ्दो स्तरहरू यी लेवी शरीरहरूमा क्लम्पको रूपमा जम्मा हुन्छन् जसलाई तोड्न सकिँदैन। यो राम्रोसँग स्थापित छ कि SNCA को बढ्दो स्तरले पार्किन्सन रोगको जोखिम बढाउँछ किनकि यसले डिसफंक्शन र विषाक्तता निम्त्याउँछ। SNCA पार्किन्सनको लागि एक आशाजनक उपचार हो।

21 मई मा प्रकाशित एक अध्ययन मा वैज्ञानिक रिपोर्टहरू, वैज्ञानिकहरूले जीन थेरापी प्रयोग गरेर पार्किन्सनको नयाँ सम्भावित उपचारको लागि अल्फा-सिन्युक्लिनलाई लक्षित गर्ने लक्ष्य राखेका छन्। vivo मा प्रयोगहरू। यो महत्त्वपूर्ण प्रोटिनको अभिव्यक्तिलाई रोक्नाले सुरुमा ढिलाइ गर्न सक्छ वा रोगको पाठ्यक्रम परिमार्जन गर्न सक्छ। एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड (ASO) SNCA जीनलाई लक्षित गर्नको लागि सम्भावित जीन थेरापी हो। हालको काममा, अनुसन्धानकर्ताहरूले ASOs को प्रभावकारिता सुधार गर्न सेट गरे vivo मा प्रयोगहरू। DNA को छोटो टुक्राहरू डिजाइन गरेपछि जुन अल्फा-सिन्युक्लिन जीन उत्पादनको खण्डहरूको मिरर छविहरू हुन्, अन्वेषकहरूले अणुहरू जडान गर्न एमिनो रेडिकलहरू प्रयोग गरेर एमिनो-ब्रिजिङ थपेर आनुवंशिक टुक्राहरू स्थापित गरे। टुक्राहरूलाई अब एमिनो-ब्रिज्ड न्यूक्लिक एसिड-परिमार्जित एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड भनिन्छ (amNA-ASOSNCA लाई लक्षित गर्नको लागि अधिक स्थिरता, कम विषाक्तता र अधिक क्षमता छ। तिनीहरूले 15-न्यूक्लियोटाइड अनुक्रम छनौट गरे (लगभग 50 भेरियन्टहरूको स्क्रीनिंग पछि) जसले सफलतापूर्वक αlpha-synuclein mRNA स्तरहरू 81% ले घटाउँछ। amNA-ASO ले तिनीहरूको मिल्दो mRNA अनुक्रममा बाँध्न र आनुवंशिक जानकारीलाई प्रोटीन अल्फा-सिन्युक्लिनमा अनुवाद हुनबाट रोक्न सक्षम थियो।

तिनीहरूले पार्किन्सनको माउस मोडेलमा यो 15-न्यूक्लियोटाइड amNA-ASO परीक्षण गरे जहाँ यो सफलतापूर्वक डेलिभर भयो। मस्तिष्क रासायनिक वाहकहरु को सहायता को आवश्यकता बिना intraracerebroventricular इंजेक्शन मार्फत प्रत्यक्ष। यसले मुसाहरूमा αlpha-synuclein को उत्पादन पनि घटाएको छ जसले गर्दा लगभग 27 दिन प्रशासन पछि रोग लक्षणहरूको गम्भीरता कम हुन्छ। एकल इंजेक्शन कार्य गर्न सक्षम थिए। यस्तै नतिजा प्रयोगशालामा मानव संस्कारित कोशिकाहरूमा देखियो।

हालको अध्ययनले amNA-ASOs लाई लक्षित गर्ने अल्फा-सिन्युक्लिन प्रयोग गरेर पार्किन्सन रोग र डिमेन्सियाका अन्य केही रूपहरूको उपचारको लागि एक आशाजनक चिकित्सकीय रणनीति हो भनेर देखाउँछ। SNCA को स्तरहरू सफलतापूर्वक नकआउट गर्न र पार्किन्सन रोगको पशु मोडेलमा मोटर प्रकार्य सुधार गर्न क्यारियर वा कन्जुगेशनको आवश्यकता बिना ASO को intraracerebroventricular प्रशासन देखाउने यो पहिलो अध्ययन हो।

***

{तपाइँले उद्धृत स्रोत(हरू) को सूचीमा दिइएको DOI लिङ्कमा क्लिक गरेर मूल अनुसन्धान पत्र पढ्न सक्नुहुन्छ}

स्रोत (हरू)

Uehara T. et al। 2019. पार्किन्सन रोगको लागि उपन्यास उपचारको रूपमा α-synuclein लाई लक्षित गर्दै Amido-bridged nucleic acid (AmNA)-परिमार्जित एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइडहरू। वैज्ञानिक रिपोर्टहरू। ९ (१)। https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9