'ब्राडीकिनिन हाइपोथेसिस'ले COVID-19 मा अतिरंजित भडकाऊ प्रतिक्रियाको व्याख्या गर्दछ

को विभिन्न असंबद्ध लक्षणहरू व्याख्या गर्न एक उपन्यास संयन्त्र Covid-19 टेनेसीको ओक रिज नेशनल ल्याबमा समिट सुपर कम्प्युटर भनेर चिनिने विश्वको दोस्रो द्रुत सुपर कम्प्युटरको शोषण गरेर प्रकाशमा आएको छ। यस अध्ययनमा 2.5 आनुवंशिक नमूनाहरू र 17000 भन्दा बढी जीनहरूबाट 40,000 बिलियन आनुवंशिक संयोजनहरूको विश्लेषण गरिएको थियो ताकि विनाशकारी कार्यलाई अझ राम्रोसँग बुझ्नको लागि। Covid-19 मानव शरीरमा लगाउँछ। यी आनुवंशिक संयोजनहरूको विश्लेषण गर्न लगभग एक हप्ता लाग्यो र अन्वेषकहरूले ब्राडीकिनिन परिकल्पना भनिने नयाँ सिद्धान्तको साथ आए।¹, कि न केवल केहि सबै भन्दा विचित्र र विविध लक्षणहरु को व्याख्या गर्दछ Covid-19 तर सम्भावित उपचारहरू पनि सुझाव दिन्छ, तिनीहरूमध्ये धेरै FDA द्वारा स्वीकृत भइसकेका छन्। 

SARS-CoV-2 भाइरस जसले निम्त्याउँछ Covid-19 सामान्यतया ACE2 रिसेप्टरहरू (नाकको कोशिकाहरूमा प्रशस्त मात्रामा उपस्थित) मा बाँधिएर शरीरमा प्रवेश गर्दछ। त्यसपछि यसले शरीरका अन्य अंगहरू जस्तै आन्द्रा, मृगौला र मुटुमा संक्रमण गर्छ जहाँ ACE2 रिसेप्टरहरू हुन्छन्।  

विश्लेषणहरूले पत्ता लगायो कि SARS-CoV-2 ले फोक्सोको कोशिकाहरूमा ACE को स्तर घटाउँदा ACE2 स्तरमा वृद्धि गरेको छ।²। मानव शरीरमा ACE2 को सामान्य कार्य रक्तचाप कम गर्नु हो र ACE भनिने अर्को इन्जाइम (जसको उल्टो प्रभाव हुन्छ) विरुद्ध काम गर्छ। तसर्थ, शरीरले सामान्य रक्तचाप कायम राख्न ACE र ACE2 को स्तर सन्तुलनमा राख्नुपर्छ। ACE2 स्तरमा वृद्धि र ACE मा कमीले कोशिकाहरूमा ब्राडीकिनिन भनेर चिनिने अणुको स्तरमा वृद्धि भयो (जसलाई 'ब्राडीकिनिन स्टर्म' भनिन्छ)। ब्राडीकिनिनले दुखाइको कारण देखाएको छ र रक्तनलीहरू विस्तार गर्न र चुहावट हुन सक्छ जसले वरपरका तन्तुहरूमा सूजन र सूजन निम्त्याउन सक्छ। 

Bradykinin mis-regulation रेनिन एन्जियोटेन्सिन प्रणाली (RAS) भनिने ठूलो प्रणालीद्वारा नियन्त्रित हुन्छ जसले रक्तसञ्चार प्रणालीका धेरै पक्षहरूलाई नियन्त्रण गर्छ र ACE2 र ACE इन्जाइमहरू समावेश गर्दछ। संक्रमण हुँदा SARS-CoV-2 भाइरसले शरीरका कोषहरूलाई ACE रिसेप्टरहरू बढाउन ट्रिक गर्छ जसले गर्दा ACE2 बढ्छ र थप कोशिकाहरूको संक्रमण हुन्छ। Bradykinin रिसेप्टरहरू पनि पुन: संवेदनशील हुन्छन्, र माथि उल्लेखित रूपमा ACE मा कमीको कारण शरीरले प्रभावकारी रूपमा bradykinin तोड्न रोक्छ। ACE सामान्यतया अपमानजनक bradykinin को लागि आवश्यक छ। 

ब्राडीकिनिन आँधीको अतिरिक्त, कम्प्युटर विश्लेषणले हाइलुरोनिक एसिडको उत्पादन बढेको र यसलाई घटाउने इन्जाइमहरू उल्लेखनीय रूपमा घटेको पनि पत्ता लगाए। यसले हाइलुरोनिक एसिडमा ठूलो वृद्धि निम्त्याउँछ जसले हाइड्रोजेल बनाउनको लागि पानीलाई अवशोषित गर्दछ³। ब्राडीकिनिन आँधीको कारणले फोक्सोमा तरल पदार्थको चुहावट र अत्यधिक हाइलुरोनिक एसिडको परिणामले गम्भीर रूपमा प्रभावित फोक्सोमा इष्टतम अक्सिजन अपटेक र कार्बन डाइअक्साइड निस्कन रोक्छ। Covid-19 बिरामीहरू। यसले बताउँछ किन भेन्टिलेटरहरू यस्ता बिरामीहरूमा अप्रभावी साबित भएका छन् किनकि तपाईंले जतिसुकै अक्सिजन प्रदान गर्नुभयो, फोक्सोमा हाइड्रोजेलको उपस्थितिले फोक्सोले यसलाई उपभोग गर्न सक्दैन र अन्ततः बिरामीहरूमा निसास्सिएर मृत्यु हुन्छ। 

ब्राडीकिनिन परिकल्पनाले हृदय र न्यूरोलोजिकल प्रभावहरू पनि व्याख्या गर्न सक्छ Covid-19 बिरामीहरू। ब्राडीकिनिन आँधीले एरिथमिया र कम रक्तचाप निम्त्याउन सक्छ, जुन प्रायः कोविड-19 बिरामीहरूमा देखिन्छ। बढ्दो ब्राडीकिनिन स्तरले पनि रगत-मस्तिष्क अवरोध टुट्न सक्छ जसले सूजन र मस्तिष्कलाई क्षति पुर्‍याउँछ। 

ACE अवरोधकहरू भनेर चिनिने यौगिकहरूको निश्चित वर्गले आरएएस प्रणालीमा COVID-19 जस्तै प्रभाव पार्छ, bradykinin स्तर बढ्दै। लाग्छ कि सार्स-CoV-2 ACE inhibitors को समान रूपमा कार्य गर्दछ। Covid-19 को दुई शास्त्रीय लक्षणहरू, सुख्खा खोकी र थकान पनि ACE inhibitors को कारणले हुन्छ। थप रूपमा, ACE अवरोधकहरूले स्वाद र गन्धको हानि पनि निम्त्याउँछ, यो COVID-19 बिरामीहरूमा पनि देखिन्छ। 

यदि बार्डिकिनिन परिकल्पनालाई विश्वास गर्ने हो भने, त्यहाँ पहिले नै FDA अनुमोदित औषधिहरू उपलब्ध छन् जसले ब्राडीकिनिन स्तर कम गर्न सक्छ र त्यसैले COVID-19 बाट राहत प्रदान गर्दछ। यी औषधिहरूमा danazol, stanozolol, र ecallantide समावेश छन्, जसले bradykinin उत्पादन घटाउन सक्छ र सम्भावित रूपमा bradykinin आँधी रोक्न सक्छ। अध्ययनले औषधीको रूपमा भिटामिन डीको प्रयोगलाई पनि औंल्याउँछ किनभने यो आरएएस प्रणालीमा संलग्न छ किनभने यसले REN भनेर चिनिने यौगिकको स्तर घटाउँछ। यसले घातक ब्राडीकिनिन आँधीलाई रोक्न सक्छ। भिटामिन डी पहिले नै उल्लेख गरिए अनुसार कोभिड-१९ मा संलग्न भइसकेको छ⁴ जहाँ अपर्याप्त भिटामिन डीले गम्भीर COVID-19 लक्षणहरू निम्त्याउँछ। शोषण गर्न सकिने अन्य औषधिहरू हुन् जसले हाइलुरोनिक एसिडको स्तर घटाउँछन्, जस्तै हाइमेक्रोमोन जसले फोक्सोमा हाइड्रोजेलहरू बन्नबाट रोक्न प्रयोग गर्न सकिन्छ। 

यद्यपि यस अध्ययनले परिकल्पनालाई वर्णन गर्दछ जसले अहिलेसम्म लगभग सबै COVID-19 लक्षणहरू वर्णन गर्दछ र एक एकीकृत सिद्धान्त प्रदान गर्दछ जुन उपलब्ध औषधिहरू प्रयोग गरेर परीक्षण गर्न सकिन्छ, पुडिंगको वास्तविक प्रमाण उपलब्ध औषधिहरू एक्लै वा संयोजनमा परीक्षणबाट आउनेछ। कोविड-19 को सम्भावित निको पार्ने उपचार पद्धतिको साथ आउन राम्रोसँग डिजाइन गरिएको क्लिनिकल परीक्षणहरू। 

*** 

सन्दर्भ 

1. Garvin MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM et al। कोविड-19 को लागि एक मेकानिस्टिक मोडेल र चिकित्सकीय हस्तक्षेपहरू एक RAS- मध्यस्थ ब्रैडीकिनिन आँधी समावेश गर्दछ। eLife 2020; 9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. झोउ P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W et al। सम्भावित ब्याट उत्पत्तिको नयाँ कोरोनाभाइरससँग सम्बन्धित निमोनियाको प्रकोप। प्रकृति २०२०। ५७९:२७०–२७३। DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. नेकास जे, बार्टोसिकोवा एल, ब्राउनर पी, कोलार जे। Hyaluronic एसिड (hyaluronan): एक समीक्षा. पशु चिकित्सक मेडिसिन (2008)। ५३:३९७–४११। DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 

4. Soni R., 2020। भिटामिन D को कमी (VDI) ले COVID-19 को गम्भीर लक्षणहरू निम्त्याउँछ। वैज्ञानिक युरोपेली। मा अनलाइन उपलब्ध छ http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ 4 मा पहुँच^th सेप्टेम्बर 2020। 

***