कन्भलेसेन्ट प्लाज्मा थेरापी: COVID-19 को लागि तत्काल छोटो-अवधि उपचार

गम्भीर रूपमा बिरामी COVID-19 बिरामीहरूको तत्काल उपचारको लागि कन्भलेसेन्ट प्लाज्मा थेरापी महत्त्वपूर्ण छ। यस लेखले यस थेरापीको प्रभावकारिता र कोभिड-१९ को उपचारमा यसको प्रयोगको बारेमा यसको वर्तमान स्थितिबारे छलफल गर्दछ

यो Covid-19 संक्रमित व्यक्ति र मृत्युदरको सन्दर्भमा विभिन्न देशहरूमा विभिन्न प्रभावहरूका साथ यो रोगले सम्पूर्ण विश्वलाई घेरेको छ। विश्वभर करिब २० लाख मानिस यस रोगबाट ग्रसित भएका छन् र संख्या दिनहुँ बढिरहेको छ। आज सम्म, यसको लागि कुनै निर्धारित र स्वीकृत उपचार छैन रोग। सम्पूर्ण चिकित्सा बिरादरी यस्तो उपचारको लागि उत्सुकताका साथ पर्खिरहेका छन् जसले संक्रमित व्यक्तिको उपचार मात्र होइन, गैर-संक्रमित स्वस्थ व्यक्तिहरूलाई पनि यस रोगबाट बचाउन सक्छ। विश्वव्यापी रूपमा फार्मा र बायोटेक कम्पनीहरू र अनुसन्धान संस्थानहरूले COVID-19 को उपचार खोज्न धेरै दृष्टिकोणहरूमा अनुसन्धान सुरु गरिसकेका छन्। यी दृष्टिकोणहरूमा सानो अणु औषधि (1), खोप विकास (2) र एन्टिबडी थेरापी (3) को प्रयोग समावेश छ। यद्यपि, यी सबै दृष्टिकोणहरूले उपचार पद्धतिको नेतृत्व गर्नेछन् जसमा नियामक अधिकारीहरूद्वारा उपचार स्वीकृत हुनु अघि कम्तिमा एक वर्ष वा दुई वर्ष लाग्नेछ, आकस्मिक प्रयोगको लागि द्रुत ट्र्याक स्वीकृतिको रूपमा पनि। कोभिड-१९ का पीडितहरूलाई राहत दिन सक्ने तत्काल उपचार खोज्नु अहिलेको आवश्यकता हो। निको हुने प्लाज्मा थेरापी (CPT) एक यस्तो उपचार हो जुन अन्य थेरापीहरूको विकासको लागि पर्खँदै छोटो अवधिमा संक्रमित बिरामीहरूको उपचार गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ। यस लेखले कन्भलेसेन्ट प्लाज्मा थेरापीको इतिहास र अवधारणा, COVID-19 बिरामीहरूको उपचारमा यसको सान्दर्भिकता र प्रभावकारिता र यसको प्रयोगको लागि विश्वव्यापी रूपमा चिकित्सा र नियामक अधिकारीहरूले अपनाएको दृष्टिकोणको बारेमा छलफल गर्नेछ।

CPT को इतिहास 1890 को दशकको हो, जब एक जर्मन फिजियोलोजिस्ट, एमिल भोन बेहरिङ, डिप्थेरियाबाट संक्रमित जनावरहरूको उपचार गर्न सफल भएका थिए जुन जनावरहरूबाट सीरम प्रयोग गरेर डिप्थेरियाको एटेन्युएटेड रूपहरू कोरिनेब्याक्टेरियमको कारण खोप लगाइएका थिए। खोप लगाइएका जनावरहरूको सीरममा पाइने एन्टिबडीहरूले संक्रमित जनावरहरूलाई रोग लाग्नबाट रोकेको थियो।

कन्भलेसेन्ट प्लाज्मा थेरापीले रोगबाट निको भएका संक्रमित व्यक्तिहरूबाट प्लाज्मालाई अलग गरेर रोग भएका बिरामीहरूमा सुई लगाइन्छ, जसले गर्दा निको भएका व्यक्तिहरूमा रोगजनक विरुद्ध उत्पन्न हुने एन्टिबडीहरू भएको प्लाज्माबाट निष्क्रिय प्रतिरोधात्मक क्षमता प्रदान गरिन्छ। यस प्रक्रियामा रोगबाट निको भइसकेका दाताहरूबाट रगत खिच्ने, प्लाज्मा अलग गर्ने र सङ्क्रमित बिरामीहरूलाई दिनुअघि एन्टिबडीको टाइटर जाँच गर्ने समावेश छ। यो थेरापी 1918 को स्पेनिश फ्लू महामारी, इबोला, SARS, MERS, र 2009 H1N1 महामारी (4-9) को लागी सफलतापूर्वक प्रयोग गरिएको छ। स्पेनिस फ्लूको अवस्थामा, रगतबाट प्लाज्मा छुट्याउनका लागि त्यस समयमा उपस्थित आदिम प्रविधिहरूको साथमा (१०) नदिनेहरूको तुलनामा सीपीटी दिइएका संक्रमित बिरामीहरूको मृत्युदर ५०% मा घटाइएको थियो। SARS-CoV-50 भाइरससँग यी रोगहरू निम्त्याउने भाइरसहरू र तिनीहरूको क्लिनिकल विशेषताहरूको समानताका कारण, कोभिड-१९ बाट निको भएका दाताहरूबाट प्लाज्मा भएका संक्रमित बिरामीहरूको उपचारको लागि कन्भलेसेन्ट प्लाज्मा थेरापी राम्रो विकल्प साबित हुन सक्छ। १९ रोग। COVID-10 को मामलामा, निको भएका बिरामीहरूको संख्याले प्लाज्मा थेरापीको सफलताको कुञ्जी राख्छ। चाखलाग्दो र सकारात्मक पक्षमा, 2 अप्रिल 19 सम्म, COVID-19 बाट संक्रमित बिरामीहरू मध्ये 16% (विश्वव्यापी रूपमा ~ 2020 मानिसहरू बराबर) निको भइसकेका छन् (११) र यी व्यक्तिहरूबाट प्लाज्मा तत्काल र छोटो अवधिको रूपमा प्रयोग गर्न सकिन्छ। विशेष गरी गम्भीर लक्षण देखाउने संक्रमित व्यक्तिहरूको उपचार।

विश्वभरका देशहरूले COVID-19 को उपचारको लागि अनुसन्धानात्मक प्रयोगको लागि CPT लाई अनुमोदन गर्न सुरु गरिसकेका छन् वा प्रक्रियामा छन्। 10 वर्षको औसत उमेरका 52.5 बिरामीहरू (छ पुरुष र चार महिला) मा सीपीटीको लागि चीनमा सीमित सानो परीक्षण सुरक्षाको प्राथमिक परिणाम र क्लिनिकल लक्षणहरूको सुधारको माध्यमिक परिणामको साथ सञ्चालन गरिएको थियो। थेरापीलाई कुनै प्रतिकूल प्रभाव बिना नै राम्रोसँग सहन गरिएको थियो र थेरापी सञ्चालन गरेको ३ दिन भित्र नैदानिक ​​लक्षणहरूमा उल्लेखनीय कमी आएको थियो (१२), यद्यपि रोगीहरूलाई SARS-CoV-3 नेगेटिभ हुन लाग्ने प्रभाव र समय विभिन्न बिरामीहरूमा फरक-फरक हुन्छ। । यसले COVID-12 बाट प्रभावित विश्वका अन्य क्षेत्रहरूमा CPT लाई थप क्लिनिकल परीक्षणहरूमा प्रयोग गर्न पर्याप्त सान्दर्भिकता र आशा प्रदान गरेको छ।

भारतमा चिकित्सा अनुसन्धानको शीर्ष निकाय, ICMR (Indian Council of Medical Research) ले केरलाको श्री चित्रा तिरुनाल इन्स्टिच्युट फर मेडिकल साइन्सेस एण्ड टेक्नोलोजी (SCTIMST) लाई क्लिनिकल ट्रायल सेटिङ (१३) मा CPT गर्न अनुमति दिएको छ। यो अध्ययन पाँचवटा मेडिकल कलेज अस्पतालहरूसँगको साझेदारीमा COVID-13 बाट गम्भीर रूपमा सङ्क्रमित भएका थोरै सङ्ख्यामा बिरामीहरूमा गरिने छ। गम्भीर रूपमा संक्रमित बिरामीहरूले गहन हेरचाहमा सास फेर्न गाह्रो भएको, रगतमा अक्सिजनको कम मात्रा (९३% भन्दा कम), सेप्टिक झटका र/वा भेन्टिलेटरमा राखिने लगायतका धेरै अंगमा कमजोरी भएको जनाउँछन्। ICMR ले यस प्रक्रियाको सुरक्षा र प्रभावकारिता मूल्याङ्कन गर्ने उद्देश्यका साथ COVID-19 बिरामीहरूका लागि CPT प्रयोग गरेर क्लिनिकल परीक्षणहरूमा संलग्न हुन देशभरका अन्य चिकित्सा अनुसन्धानकर्ताहरूबाट पनि सहयोग मागेको छ (93)।

युरोपेली संघले पनि कोभिड-१९ को लागि आशाजनक उपचारको रूपमा सीपीटीको प्रयोगलाई समर्थन गरेको छ र सीपीटी (१५) सञ्चालनका लागि बरामद दाताहरूबाट रगत सङ्कलन गर्न सदस्य राष्ट्रहरूबाट मद्दत खोजिरहेको छ। यसले रगत सङ्कलन र क्लिनिकल परीक्षणको नतिजाका लागि युरोपेली ब्लड एलायन्स (EBA) सँग साझेदारीमा डाटाबेस पनि निर्माण गरिरहेको छ, जुन सदस्य राष्ट्रहरूसँग साझा गरिनेछ।

National Health Services (NHS) in UK is also soliciting patients who have recovered from COVID-19 to donate their blood through various centres across the UK in order to start clinical trials of CPT for the severely ill COVID-19 patients (16).

US FDA ले १३ अप्रिल २०२० मा, COVID-13 (2020) बाट गम्भीर रूपमा प्रभावित बिरामीहरूको लागि परम्परागत IND नियामक मार्ग (21 CFR भाग 312) अन्तर्गत क्लिनिकल परीक्षणमा CPT को अनुसन्धान प्रक्रियाको रूपमा प्रयोग गर्न निर्देशन जारी गर्‍यो। प्रायोजकहरूबाट आएका अनुरोधहरूको समीक्षा गर्ने जिम्मेवारी CBER (सेन्टर फर बायोलॉजिक्स इभ्यालुएसन एन्ड रिसर्च) को एक एकाइ रगत अनुसन्धान र समीक्षाको कार्यालयले लिनेछ।

अन्य सबै उपचारहरू जस्तै, सीपीटी पनि आफ्नै चुनौतीहरूसँग आउँछ। पहिलो र प्रमुख भनेको निको भएका बिरामीहरूमा पहुँच पाउनु र उनीहरूलाई आफ्नो प्लाज्मा दान गर्न मनाउनु हो। निको भएका व्यक्तिहरू कुनै पनि अन्य रोगको अवस्थाबाट मुक्त हुनुपर्छ, जुन कोभिड-१९ को मामलामा वास्तविक समस्या हो जहाँ अधिकांश पीडितहरू वृद्ध व्यक्तिहरू हुन् जसलाई हृदय रोग, मधुमेह, रक्तचाप आदि जस्ता अन्य चिकित्सा जटिलताहरूको इतिहास हुन सक्छ। प्राप्त गरिएको प्लाज्मा पर्याप्त मात्रामा हुनुपर्दछ र उच्च एन्टिबडी टिटर हुनुपर्छ ताकि पर्याप्त व्यक्तिहरूले त्यसबाट फाइदा लिन सकून्। प्लाज्मा दाताहरूबाट रगतले संक्रामक एजेन्टहरू र प्राप्तकर्तासँग रक्त समूह अनुकूलताको लागि परीक्षण गर्नुपर्छ। यी सबैलाई सफल नतिजा दिनको लागि सम्पूर्ण प्रक्रियाको लागि चिकित्सा कर्मचारीहरू, रोगबाट निको भएका दाताहरू र CPT प्राप्त गर्ने बिरामीहरू बीचको ठूलो समन्वय आवश्यक पर्दछ।

जे होस्, कमजोरीहरूको बावजुद, सीपीटीले अझै पनि प्रतिज्ञा राख्छ, सुरक्षा र प्रभावकारिता मुख्य विशेषताहरू भएकोमा, COVID-19 बिरामीहरूको छोटो अवधिको उपचारको लागि। यदि स्पेनिस फ्लूको लागि CPT ले मृत्यु दर 50% मा घटाउन सक्छ भने, यो अनुमान गरिएको छ कि COVID-19 को लागि CPT को प्रयोग गरेर मृत्यु दरमा कमी 80% भन्दा बढी हुनुपर्छ, वर्तमान अत्याधुनिक प्रविधिहरूलाई ध्यानमा राख्दै। आधुनिक बिरामी हेरचाह सुविधाहरूको साथमा प्लाज्मा विभाजन, भण्डारण र प्रशासन। कोभिड-१९ को उपचारका लागि सीपीटीको दुरुपयोग गर्न चिकित्सा बिरादरीले कुनै कसर छोड्नु हुँदैन बिरामीको एउटा सानो अणु, खोप वा एन्टिबडी थेरापी स्वीकृत नभएसम्म जुन खोप सबैभन्दा छिटो (एक देखि दुई वर्ष) विकसित हुने आशाको साथ आफ्नै समय लिनेछ, त्यसपछि उपन्यास सानो अणु(हरू) र/वा अवस्थित सानोको पुन: निर्माण हुनेछ। आणविक औषधि र एन्टिबडी थेरापी।

***

सन्दर्भ:

1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. Remdesivir एक प्रत्यक्ष-अभिनय एन्टिभाइरल हो जसले RNA-निर्भर RNA पोलिमरेजलाई उच्च शक्तिको साथ गम्भीर तीव्र श्वसन सिन्ड्रोम कोरोनाभाइरस 2 बाट रोक्छ। जे बायोल केम। 2020। पहिलो अप्रिल 13, 2020 मा प्रकाशित। DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679

2. Soni R., 2020. COVID-19 को लागि खोपहरू: समय विरुद्ध दौड। वैज्ञानिक युरोपेली। 14 अप्रिल 2020 मा प्रकाशित। मा अनलाइन उपलब्ध छ http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time 16 अप्रिल 2020 मा पहुँच गरिएको।

3. टेम्पल युनिभर्सिटी 2020. टेम्पलले अमेरिकामा COVID-19 र एक्युट रेस्पिरेटरी डिस्ट्रेस सिन्ड्रोम भएका बिरामीहरूको लागि गिम्सिलुमबको क्लिनिकल परीक्षणमा पहिलो बिरामीको उपचार गर्छ। लुइस काट्ज स्कूल अफ मेडिसिन समाचार कोठा १५ अप्रिल २०२० मा पोस्ट गरियो। अनलाइन उपलब्ध छ https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute 16 अप्रिल 2020 मा पहुँच गरिएको।

4. मुपापा के, मासाम्बा एम, एट अल 1999। निको भएका बिरामीहरूबाट रगत चढाएर इबोला हेमोरेजिक ज्वरोको उपचार। संक्रामक रोगहरूको जर्नल, खण्ड 179, अंक पूरक_1, फेब्रुअरी 1999, पृष्ठहरू S18-S23। DOI: https://doi.org/10.1086/514298

5. Garraudab O, F.Heshmati F. et al 2016. संक्रामक रोगजनकहरू विरुद्ध प्लाज्मा थेरापी, हिजो, आज र भोलि। ट्रान्सफस क्लिन बायोल। 2016 फेब्रुअरी;23(1):39-44। DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003

6. Cheng Y, Wong R, et al 2005। हङकङमा SARS बिरामीहरूमा कन्भलेसेन्ट प्लाज्मा थेरापीको प्रयोग। युरो। जे क्लिन। माइक्रोबायोल। संक्रमित। डिस। 24, 44-46 (2005)। DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9

7. Zhou B, Zhong N, र Guan Y. 2007. इन्फ्लुएन्जा A (H5N1) संक्रमणको लागि कन्भलेसेन्ट प्लाज्माको साथ उपचार। एन इंग्लिस जे मेड। 2007 अक्टोबर 4;357(14):1450-1। DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359

8. Hung IF, To KK, et al 2011। कन्भलेसेन्ट प्लाज्मा उपचारले गम्भीर महामारी इन्फ्लुएन्जा A (H1N1) 2009 भाइरस संक्रमण भएका बिरामीहरूमा मृत्युदर घटाएको छ। क्लिन इन्फेक्ट डिस। २०११ फेब्रुअरी १५;५२(४):४४७-५६। DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106

9. Ko JH, Seok H et al 2018। मध्य पूर्व श्वसन कोरोनाभाइरस संक्रमणमा कन्भलेसेन्ट प्लाज्मा इन्फ्युजन थेरापीका चुनौतीहरू: एकल केन्द्र अनुभव। एन्टिभाइर। त्यहाँ। २३, ६१७–६२२ (२०१८)। DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243

10. डेभ आर 2020. खोपहरू अघि, डाक्टरहरूले जीवन बचाउन निको भएका बिरामीहरूबाट एन्टिबडीहरू 'उधारो' लिए। मा अनलाइन उपलब्ध छ https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu 16 अप्रिल 2020 मा पहुँच गरिएको।

11. वर्ल्डोमिटर 2020। COVID-19 कोरोनाभाइरस महामारी। पछिल्लो पटक अपडेट गरिएको: १६ अप्रिल, २०२०, १२:२४ GMT। मा अनलाइन उपलब्ध छ https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.

12. डुआन के, लिउ बी एट अल 2020। गम्भीर COVID-19 बिरामीहरूमा कन्भलेसेन्ट प्लाज्मा थेरापीको प्रभावकारिता। PNAS पहिलो पटक प्रकाशित अप्रिल 6, 2020। DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117

13. PIB 2020. ICMR ले केरलाको श्री चित्रा संस्थानलाई COVID-19 बिरामीहरूका लागि कन्भलेसेन्ट प्लाज्मा थेरापी प्रयोग गरेर क्लिनिकल परीक्षणहरू सञ्चालन गर्न अनुमोदन गर्‍यो। ११ अप्रिल २०२०। मा अनलाइन उपलब्ध छ https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. 17 अप्रिल 2020 मा पहुँच गरिएको।

14. ICMR 2020. सहभागिताको लागि आशय पत्रको लागि कल गर्नुहोस्: COVID-19 मा थेराप्यूटिक प्लाज्मा एक्सचेन्ज: बहु-केन्द्रको लागि प्रोटोकल, चरण II, खुला लेबल, अनियमित नियन्त्रित अध्ययन। मा अनलाइन उपलब्ध छ https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf 17 अप्रिल 2020 मा पहुँच गरिएको।

15. EU, 2020. निको हुने COVID-19 प्लाज्माको सङ्कलन र स्थानान्तरणमा मार्गदर्शन। संस्करण १.० अप्रिल ४, २०२०। मा अनलाइन उपलब्ध छ https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. 17 अप्रिल 2020 मा पहुँच गरिएको।

16. NHS 2020. के तपाईं कोरोनाभाइरस (COVID-19) बिरामीहरूको उपचारमा मद्दत गर्न प्लाज्मा दान गर्न सक्नुहुन्छ? प्रयोगसाला परिक्षण। मा अनलाइन उपलब्ध छ https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ 17 अप्रिल 2020 मा पहुँच

17. FDA 2020. अनुसन्धानात्मक COVID-19 कन्भलेसेन्ट प्लाज्माका लागि सिफारिसहरू। 13 अप्रिल 2020 पोस्ट गरिएको। मा अनलाइन उपलब्ध छ https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma 17 अप्रिल 2020 मा पहुँच गरिएको।

***