COVID-19 को लागि नाक स्प्रे भ्याक्सिन

सबै स्वीकृत Covid-19 अहिलेसम्म खोपहरू इंजेक्शनको रूपमा दिइन्छ। के हुन्छ भने टीका नाकमा स्प्रेको रूपमा सजिलै डेलिभर गर्न सकिन्छ? यदि तपाईंलाई शटहरू मनपर्दैन भने, यहाँ राम्रो समाचार हुन सक्छ! को Intranasal प्रशासन Covid-19 स्प्रे मार्फत खोप चाँडै एक वास्तविकता हुन सक्छ। हाल, धेरै कम्पनीहरूले COVID-19 खोपहरूको लागि प्रशासनको नाक मार्गको शोषण गर्ने बारे अनुसन्धान गरिरहेका छन्, जसमध्ये केही क्लिनिकल परीक्षणहरू भइरहेका छन्। यस लेखले कोभिड-१९ विरुद्ध नाक स्प्रे ढाँचामा एटेन्युएटेड भाइरसहरूको प्रयोगमा विशेष जोड दिएर यस सम्बन्धमा भएको प्रगतिको चर्चा गर्दछ। 

COVID-19 को रूपमा देखा पर्यो महामारी विश्वभरका देशहरूलाई जतिसक्दो चाँडो सामान्य अवस्थामा फर्कन मद्दत गर्न समयको बिरूद्ध दौडमा भ्याक्सिनहरू विकास गरेर यस महामारीसँग लड्न संसारभरि उन्मत्त अनुसन्धानलाई ट्रिगर गर्यो। धेरै औषधि र बायोटेक कम्पनीहरू खोप विकासमा संलग्न छन् र हालसम्म 300 भन्दा बढी खोप परियोजनाहरू सुरु गरिसकेका छन् र 40 भन्दा बढी परियोजनाहरू क्लिनिकल मूल्याङ्कनमा छन् र ती मध्ये कम्तीमा 5 विभिन्न देशहरूमा आपतकालीन प्रयोग प्राधिकरणको रूपमा स्वीकृत भएका छन्। लाइभ एटेन्युएट भ्याक्सिन, भाइरसको स्पाइक प्रोटिन व्यक्त गर्ने mRNA-आधारित भ्याक्सिन र भाइरसका धेरै प्रोटिनहरू व्यक्त गर्ने एडेनोभाइरस आधारित भ्याक्सिन जस्ता विभिन्न दृष्टिकोणहरू प्रयोग गरेर भ्याक्सिनहरू बनाइएका छन्। यी सबै प्रोटीनहरू होस्टद्वारा अभिव्यक्त हुन्छन् र फलस्वरूप भाइरलमा एन्टिबडी प्रतिक्रिया माउन्ट हुन्छन् प्रोटीन यसरी सुरक्षा प्रदान गर्दछ। 

मानव शरीरमा भाइरल प्रवेश रोक्न र खोप उम्मेदवार डेलिभर गर्ने वैकल्पिक मोड नाक मार्ग प्रयोग गर्नु हो। धेरै शोधकर्ताहरूले नाक स्प्रे प्रयोग गरेका छन्¹ नाकको म्यूकसको अस्तरलाई कोट गर्ने टाँसिने पदार्थहरू समावेश हुन्छन्, जसले गर्दा होस्ट कोषहरूमा भाइरल प्रवेशलाई रोक्छ। उदाहरण को लागी, nanoconjugate को रूप मा प्रयोग नाक स्प्रे लक्ष्य साइटमा shRNA-प्लाज्मिड डेलिभर गर्न ². COVID-19 भ्याक्सिन को प्रशासन को लागी Intranasal मार्ग धेरै शोधकर्ताहरु द्वारा अनुसन्धान गरिएको छ ³। कोभिड-१९ विरुद्धको खोप व्यवस्थापन गर्न नाक स्प्रे प्रविधिको प्रयोगमा धेरै कम्पनीहरू अगाडि छन्। यी मध्ये केही कम्पनीहरूले एटेन्युएटेड भाइरस प्रयोग गर्छन्, जबकि अरूले नाक स्प्रेको रूपमा एडेनोभाइरस आधारित वा इन्फ्लुएन्जा-आधारित भेक्टरहरू प्रयोग गरिरहेका छन्। ⁴.  

एडेनोभाइरस, इन्फ्लुएन्जा-आधारित भाइरस र न्यूकासल रोग भाइरस (NDV) को शोषण गर्ने कम्पनीहरू^{5, 6} नाक स्प्रे ढाँचामा आधारित भेक्टरहरूमा बेइजिङ एन्टाइ बायोल फार्म इन्टरप्राइज, चीन, Acad Mil Sci, चीन, भारत बायोटेक-वाशिंगटन युनिभर्सिटी, भारत-यूएस, एस्ट्राजेनेका, स्वीडेन-युके, एल्टिम्युन, यूएसए, युनिभ हङकङ, भलाभाक्सका दुई परियोजनाहरू समावेश छन्। -एबोगन, चीन, बेइजिन भ्यान्टल बायोल फार्म, चीन र ल्यान्कास्टर विश्वविद्यालय, युके। अर्कोतर्फ, नाक स्प्रे फॉर्म्युलेसनमा एटेन्युएटेड भाइरस प्रयोग गर्ने कम्पनीहरूमा कोडाजेनिक्स, न्यूयोर्कस्थित कम्पनी, द सीरम इन्स्ट अफ इन्डिया, इन्डियन इम्युनोलोजिकल लिमिटेड, भारत, ग्रिफिथ युनिभर्सिटी, अष्ट्रेलियासँगको सहकार्यमा समावेश छ। Mehmet अली Aydunar विश्वविद्यालय, टर्की। विशेष चासोको कुरा ती कम्पनीहरू हुन् जसले नाक स्प्रे ढाँचामा एटेन्युएटेड सम्पूर्ण भाइरस प्रयोग गरिरहेका छन् किनकि सम्पूर्ण भाइरसले एन्टिबडी उत्पादनको लागि लक्षित केही प्रोटीनहरूको विपरित भाइरसमा उपस्थित विभिन्न एन्टिजेनहरूमा प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया माउन्ट गर्ने क्षमता कायम राख्नेछ। जस्तै एडेनोभाइरस आधारित, इन्फ्लुएन्जा-आधारित र न्यूकासल रोग भाइरस-आधारित भ्याक्सिनहरूको मामला हो। यसले सम्भावित रूपमा भाइरसको विभिन्न उत्परिवर्तनहरूको पनि हेरचाह गर्न सक्छ। यस लेखमा, हामी विशेष रूपमा एटेन्युएटेड भाइरस प्रयोग गर्ने नाक स्प्रे भ्याक्सिनको विकास र परीक्षणहरूमा ध्यान केन्द्रित गर्नेछौं। 

नाक स्प्रेमा एटेन्युएटेड भाइरस प्रयोग गर्ने पहिलो समूह कोडाजेनिक्स, संयुक्त राज्य अमेरिकाका अनुसन्धानकर्ताहरू हुन् जसको खोपलाई COVI-VAC नाम दिइएको छ। यादृच्छिक, दोहोरो अन्धा भएको, प्लेसबो-नियन्त्रित परीक्षणमा पहिलो बिरामी जनवरी 2021 मा डोज गरिएको थियो। तिनीहरूले यो खोप निर्माणको लागि भारतको सीरम संस्थानसँग सहकार्यमा प्रवेश गरेका छन्। खुराक-वृद्धि अध्ययन कुल 48 स्वस्थ स्वयंसेवकहरूमा खोपको सुरक्षा र सहनशीलता मूल्याङ्कन गर्न डिजाइन गरिएको छ। अध्ययनले खोपको प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न गर्ने क्षमताको पनि मूल्याङ्कन गर्नेछ जुन तटस्थ एन्टिबडीहरू, वायुमार्गमा म्यूकोसल प्रतिरोधात्मक क्षमता र सेलुलर प्रतिरक्षा मापन गरेर मूल्याङ्कन गरिनेछ। भ्याक्सिनलाई फ्रिजमा सजिलैसँग भण्डारण गर्न सकिन्छ (२-८ डिग्री सेल्सियस), दक्ष कर्मचारीहरूको सहयोग बिना सजिलै व्यवस्थापन गर्न सकिन्छ र आशा छ कि सुरक्षा खर्च गर्न सक्ने एकल खुराकको रूपमा उपलब्ध छ। यसले उप-शून्य तापक्रममा भण्डारण र यातायातको आवश्यकतालाई कम गर्छ र अतिरिक्त उपकरण र दक्ष कर्मचारीहरूको आवश्यकता बिना एक पटकमा ठूलो संख्यामा मानिसहरूलाई सजिलै दिन सकिन्छ। ⁷.  

युरेका थेराप्युटिक्सको अर्को समूहले InvisiMask™ विकास गरेको छ, एक मानव एन्टिबडी नाक स्प्रे जसको सफलतापूर्वक मुसाहरूमा कुनै पनि महत्त्वपूर्ण प्रतिकूल प्रभाव बिना नै प्रिक्लिनिकल अध्ययनहरूमा परीक्षण गरिएको छ। मानव मोनोक्लोनल एन्टिबडीले SARS-CoV-1 भाइरसको S2 स्पाइक (S) प्रोटिनसँग बाँध्छ र तिनीहरूलाई माथिल्लो श्वासप्रश्वास पथमा कोशिकाहरूमा एन्जियोटेन्सिन-रूपान्तरण गर्ने इन्जाइम 2 (ACE2) रिसेप्टरसँग बाँध्नबाट रोक्छ। यसले भाइरसलाई मानव कोषहरूमा प्रवेश गर्नबाट रोक्छ र यसैले संक्रमणलाई रोक्छ। यस खोपको अर्को मुख्य विशेषता यो हो कि प्रयोग गरिएको मानव मोनोक्लोनल एन्टिबडीले अत्यधिक संक्रामक D20G उत्परिवर्तन सहित २० भन्दा बढी SARS-CoV-2 भेरियन्टहरूलाई बाँध्न र रोक्न सक्छ। ^8,9.  

इन्ट्रा नाक स्प्रे मार्गमा आधारित यी खोपहरूले SARS-CoV-2 भाइरस विरुद्ध खोपहरू प्रशासित गर्ने उत्कृष्ट गैर-आक्रामक तरिका प्रदान गर्दछ र COVID-19 महामारी नियन्त्रण गर्न ठूलो मद्दत गर्न सक्छ। खोप व्यवस्थापन गर्न नाक स्प्रे मार्ग प्रयोग गर्ने धेरै फाइदाहरू छन्। नाक स्प्रे भ्याक्सिनले प्रणालीगत सुरक्षाको अतिरिक्त प्रशासनको साइटमा अतिरिक्त स्थानीय सुरक्षा प्रदान गर्दछ (सिक्रेटरी IgA र IgM मा आधारित म्यूकोसल प्रतिरक्षा र एक भौतिक बाधाको रूपमा) प्रणालीगत सुरक्षा प्रदान गर्ने इन्जेक्टेड खोपको तुलनामा। इन्ट्रा मस्कुलर भ्याक्सिन लगाएका मानिसहरूको नाक गुहामा अझै पनि COVID-19 भाइरस हुन सक्छ र यसलाई अरूलाई सार्न सक्छ।  

***

सन्दर्भ:  

1. Cavalcanti, IDL, Cajubá de Britto Lira Nogueira, M. फार्मास्युटिकल नानो टेक्नोलोजी: कुन उत्पादनहरू COVID-19 विरुद्ध डिजाइन गरिएका छन्?। J Nanopart Res 22, 276 (2020)। https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6 

2. shRNA-प्लाज्मिड-LDH nanoconjugate प्रयोग गरेर COVID-19 को सम्भावित खोप https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084  

3. Pollet J., Chen W., and Strych U., 2021। पुन: संयोजक प्रोटीन खोपहरू, कोरोनाभाइरस महामारी विरुद्ध प्रमाणित दृष्टिकोण। उन्नत औषधि वितरण समीक्षा। खण्ड 170, मार्च 2021, पृष्ठ 71-82। DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001 

4. Forni, G., Mantovani, A, Covid-19 आयोगको तर्फबाट एकेडेमिया Nazionale dei Lincei, रोम। et al। COVID-19 खोपहरू: हामी कहाँ खडा छौं र अगाडि चुनौतीहरू। कोशिकाको मृत्यु भिन्न 28, 626–639 (2021)। प्रकाशित: 21 जनवरी 2021। DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9 

5. बर्मिङ्घम विश्वविद्यालय २०२०। समाचार - एन्टि-COVID-2020 नाक स्प्रे 'मानिसहरूमा प्रयोगको लागि तयार'। 19 नोभेम्बर 19 मा पोस्ट गरिएको। मा अनलाइन उपलब्ध छ https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx  

6. Park J, Oladunni FS., et al 2021. Preclinical Animal Models मा SARS-CoV-2 को बिरूद्ध एक Intranasal Live-attenuated खोपको इम्युनोजेनिसिटी र सुरक्षात्मक प्रभावकारिता। जनवरी 11, 2021 पोस्ट गरिएको। doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974 

7. ClinicalTrial.gov 2020. COVI-VAC को सुरक्षा र इम्युनोजेनिसिटी, COVID-19 विरुद्धको प्रत्यक्ष एटेन्युएटेड भ्याक्सिन। ClinicalTrials.gov पहिचानकर्ता: NCT04619628। मा अनलाइन उपलब्ध छ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1 

8. Eureka Therapeutics, Inc. 2020. प्रेस विज्ञप्ति - Eureka Therapeutics ले Invisimask™ मानव एन्टिबडी नाक स्प्रे अगेन्स्ट Sars-cov-2 संक्रमणको सफल पूर्व-क्लिनिकल नतिजाहरू घोषणा गर्‍यो। 14 डिसेम्बर 2020 पोस्ट गरिएको बाट उपलब्ध: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/ 

9. Zhang H., Yang Z., et al 2020। SARS-CoV-2 को इन्ट्रानासल एडमिनिस्ट्रेशनले मानव एन्टिबडीलाई बेअसर गर्ने कामले मुसामा संक्रमणलाई रोक्छ। प्रिप्रिन्ट bioRxiv। 09 डिसेम्बर 2020 पोस्ट गरिएको। DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677 

***