कसरी COVID-19 को Omicron संस्करण उत्पन्न हुन सक्छ?

भारी उत्परिवर्तनको असामान्य र सबैभन्दा चाखलाग्दो विशेषता मध्ये एक माइक्रोन भेरियन्ट यो हो कि यसले धेरै छोटो अवधिमा एकल फटमा सबै उत्परिवर्तनहरू प्राप्त गर्यो। परिवर्तनको डिग्री यति धेरै छ कि केही मानिसहरू यो मानवको नयाँ तनाव हुन सक्छ भन्ने सोच्छन् कोरोनाभाइरस (SARS-CoV-3?) यति छोटो अवधिमा कसरी यस्तो उच्च स्तरको उत्परिवर्तन हुन सक्छ? कतिपयले तर्क गर्छन् माइक्रोन एचआईभी/एड्स जस्ता दीर्घकालीन संक्रमण भएका प्रतिरक्षा दमन भएका बिरामीबाट विकसित भएको हुन सक्छ। वा, यो हालको लहरमा विकसित हुन सक्छ युरोप कुनले धेरै उच्च प्रसारण दर देखेको छ? वा, यो केहि गेन-अफ प्रकार्य (GoF) अनुसन्धान वा अन्य केहि संग सम्बन्धित हुन सक्छ? कसलाई फाइदा हुन्छ? यो चरणमा कुनै निष्कर्ष निकाल्न सम्भव छैन। यद्यपि, यस लेखले घटनासँग सम्बन्धित विभिन्न आयामहरूमा प्रकाश पार्ने प्रयास गर्दछ।  

भर्खरै रिपोर्ट गरिएको नयाँ COVID-19 संस्करण 25 मा दक्षिण अफ्रिकाबाट^th नोभेम्बर २०२१ बेलायत, क्यानडा, जापान, अष्ट्रेलिया, अस्ट्रिया, हङकङ, इजरायल, स्पेन, बेल्जियम, डेनमार्क र पोर्चुगल जस्ता विश्वका धेरै देशहरूमा फैलिएको छ। यसलाई WHO द्वारा चिन्ताको नयाँ संस्करण (VOC) को रूपमा तोकिएको छ र नाम दिइएको छ माइक्रोन। Omicron मूल भाइरसको तुलनामा 30 एमिनो एसिड परिवर्तनहरू, तीनवटा सानो मेटाउने र स्पाइक प्रोटीनमा एउटा सानो प्रविष्टि द्वारा विशेषता हो।¹। यद्यपि, उत्परिवर्तन दरहरूमा आधारित² आरएनए भाइरसको, यो रातारात 30 प्लस उत्परिवर्तन विकास गर्न सम्भव छैन। SARS-CoV-3 को 5kb जीनोममा 6 म्युटेसनहरू उत्पन्न गर्न कम्तिमा 30 देखि 2 महिना लाग्न सक्छ जुन भाइरसले प्राकृतिक रूपमा गुज्रिएको उत्परिवर्तन दरमा आधारित छ।² होस्टबाट होस्टमा प्रसारण गर्दा। यस हिसाबले हेर्दा १५-२५ महिना लाग्नैपर्ने हुन्छ माइक्रोन 30 उत्परिवर्तन बोकेर बाहिर आउन। यद्यपि, विश्वले उक्त अवधिमा यो क्रमिक उत्परिवर्तन बढेको देखेको छैन। यो तर्क गरिएको छ कि यो भिन्नता इम्युनोकम्प्रोमाइज्ड बिरामीको पुरानो संक्रमणबाट विकसित भएको हो, सम्भवतः उपचार नगरिएको एचआईभी/एड्स बिरामी। परिवर्तनको डिग्रीको आधारमा, यसलाई भाइरसको नयाँ स्ट्रेन (SARS-CoV-3 हुन सक्छ) को रूपमा वर्गीकृत गर्नुपर्छ। यद्यपि, उपस्थित उत्परिवर्तनहरूको संख्या अन्य भेरियन्टहरू भन्दा यसको उच्च ट्रान्समिसिबिलिटीको सूचक हुन सक्छ। यद्यपि, यो पुष्टि गर्न थप अध्ययनहरू आवश्यक छ। 

नयाँ भेरियन्टको ट्रान्समिसिबिलिटी र यसले निम्त्याउने रोगको गम्भीरता निर्धारण गर्न आगामी केही हप्ताहरू महत्त्वपूर्ण छन्। अहिलेसम्म, सबै केसहरू हल्का र एसिम्प्टोमेटिक छन् र राम्रो समाचार यो हो कि त्यहाँ कुनै मृत्यु भएको छैन। हामीले हालको खोपहरूद्वारा प्रदान गरिएको प्रतिरक्षा सुरक्षाबाट नयाँ भेरियन्टले कत्तिको भाग्न सक्छ भन्ने कुराको पनि मूल्याङ्कन गर्न आवश्यक छ। यसले हामीलाई नयाँ भेरियन्टका लागि टेलर बनाउनु अघि हालका खोपहरूलाई कति समयसम्म जारी राख्न सक्छौं भन्ने निर्णय गर्न अनुमति दिनेछ। Pfizer र Moderna ले आफ्नो भ्याक्सिन ट्वीक गर्ने दिशामा पहिले नै कदम चालिसकेका छन्। यद्यपि, यो भेरियन्टको उत्पत्तिको बारेमा बढ्दो प्रश्न अझै बाँकी छ। यो प्रशंसनीय छ कि Omicron संस्करण धेरै पहिले युरोप मा घटनाहरु को उच्च घटना को वर्तमान लहर मा विकसित भएको हुन सक्छ, तर दक्षिण अफ्रिकी अधिकारीहरु द्वारा हालै रिपोर्ट गरिएको थियो (जीनोम अनुक्रम मा आधारित)। तर, हालको लहर विगत ४–५ महिनादेखि रहेको र उत्परिवर्तन दरका आधारमा ५–६ भन्दा बढी उत्परिवर्तन भएको हुनुपर्ने हुनाले त्यस्तो नहुन सक्छ । 

वा थियो माइक्रोन, गेन अफ फंक्शन (GoF) अनुसन्धानको उत्पादन जसले महामारी सम्भावित रोगजनक (PPPs) को विकासमा नेतृत्व गर्दछ।^3,4। फंक्शन रिसर्चको लाभले प्रयोगहरूलाई जनाउँछ जसमा रोगजनक (यस अवस्थामा SARS-CoV-2), एक प्रकार्य प्रदर्शन गर्ने क्षमता प्राप्त गर्दछ जुन अन्यथा यसको नियमित अस्तित्वको हिस्सा थिएन। यस अवस्थामा, यसले बढ्दो ट्रान्समिसिबिलिटी र बढ्दो विषाक्तता निम्त्याउन सक्छ। यसले सम्भावित रूपमा एक जीवको विकास गर्न सक्छ जुन उपन्यास हो र प्रकृतिमा अस्तित्वमा थिएन। GoF अनुसन्धानको उद्देश्य रोगजनक भिन्नताहरूको बुझाइ प्राप्त गर्नु र प्रकृतिमा यस्तो भिन्नता उत्पन्न भएमा उपचारात्मक वा खोपको साथ तयार रहनु हो। PPPs द्वारा प्राप्त उत्परिवर्तनको संख्याले तनावलाई अत्यधिक प्रसारणयोग्य मात्र बनाउँदैन तर निको भएका व्यक्तिहरूमा मूल भाइरस विरुद्ध बनेको तटस्थ एन्टिबडीहरूबाट बच्न मद्दत गर्दछ। थप रूपमा, लक्षित आरएनए पुनर्संयोजनमा आधारित आधुनिक आनुवंशिक ईन्जिनियरिङ् प्रविधिहरू प्रयोग गरेर तनाव हेरफेर सम्भव छ।⁵। यसले धेरै संख्यामा उत्परिवर्तनको साथ उपन्यास रोगजनक भिन्नताहरू/स्ट्रेनहरू पनि निम्त्याउन सक्छ, जसले अत्यधिक सर्न सक्ने र भाइरल भाइरस निम्त्याउँछ। अनुसन्धानले देखाएको छ कि स्पाइक प्रोटिनमा हुने 20 उत्परिवर्तनहरू, परिवर्तनहरू र मेटाउनेहरू सहित, SARS-CoV-2 बाट संक्रमित वा खोप लगाएका व्यक्तिहरूको प्लाज्मामा उत्पन्न हुने एन्टिबडीहरूको बहुमतलाई बचाउन पर्याप्त छन्।⁶। अर्को अध्ययनका अनुसार, बलियो प्रतिरक्षा दबाबमा, SARS-CoV-2 ले एन्टिबडीहरू मात्र 3 परिवर्तनहरू गरेर, एन टर्मिनल डोमेनमा दुईवटा मेटाउने र स्पाइक प्रोटीनमा एउटा उत्परिवर्तन (E483K) गरेर एन्टिबडीहरूबाट भाग्ने क्षमता प्राप्त गर्न सक्छ।⁷. 

के यस प्रकारको अनुसन्धानलाई अनुमति दिनुपर्छ जसले पीपीपीहरू उत्पादन गर्न नेतृत्व गर्दछ? वास्तवमा, रोग नियन्त्रण र रोकथामका लागि यूएस केन्द्रहरूमा गलत ह्यान्डल गरिएका रोगजनकहरू समावेश भएका दुर्घटनाहरूको एक श्रृंखला पछि एनआईएच द्वारा 2014 मा संयुक्त राज्य अमेरिकाले समारोह अनुसन्धानको लाभलाई प्रतिबन्ध लगाएको थियो, जसले सुझाव दिन्छ कि यस प्रकारको अनुसन्धानसँग सम्बन्धित जोखिमहरू धेरै भन्दा धेरै छन्। लाभ प्रदान गर्न सक्छ। यस्ता पीपीपीहरूको उदय र फैलावटबाट कसलाई फाइदा हुन्छ? यी कठिन प्रश्नहरू हुन् जसको वास्तविक जवाफ चाहिन्छ।  

*** 

सन्दर्भ:  

1. रोग रोकथाम र नियन्त्रणको लागि युरोपेली केन्द्र। SARSCoV-2 B.1.1 को उद्भव र फैलावटको प्रभाव। EU/EEA को लागि चिन्ताको 529 संस्करण (Omicron),। २६ नोभेम्बर २०२१। ECDC: स्टकहोम; २०२१ मा अनलाइन उपलब्ध छ https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/threat-assessment-brief-emergence-sars-cov-2-variant-b.1.1.529   

2. Simmonds P., 2020. SARS-CoV-2 र अन्य कोरोनाभाइरसहरूको जीनोमहरूमा व्यापक C→U हाइपरम्युटेशन: तिनीहरूको छोटो- र दीर्घ-अवधि इभोलुसनरी ट्र्याजेक्टोरीका कारणहरू र परिणामहरू। २४ जुन २०२०। DOI: https://doi.org/10.1128/mSphere.00408-20 

3. NIH। सम्भावित पाण्डेमिक पैथोजेनहरू समावेश गर्ने अनुसन्धान। (पृष्ठ 20 अक्टोबर, 2021 मा समीक्षा गरियो। https://www.nih.gov/news-events/research-involving-potential-pandemic-pathogens  

4. 'गेन-अफ-फंक्शन' अनुसन्धानको सर्ने बालुवा। प्रकृति ५९८, ५५४-५५७ (२०२१)। doi: https://doi.org/10.1038/d41586-021-02903-x 

5. बर्ट जान हाइजेमा, हौकेलिन भोल्डर्स, र पीटर जेएम रोटियर। स्विचिंग प्रजाति ट्रोपिज्म: फेलाइन कोरोनाभाइरस जीनोम हेरफेर गर्ने एक प्रभावकारी तरिका। जर्नल अफ भाइरोलोजी। भोल्युम ७७, नम्बर ८। DOI: https://doi.org/10.1128/JVI.77.8.4528-4538.20033 

6. Schmidt, F., Weisblum, Y., Rutkowska, M. et al। SARS-CoV-2 polyclonal neutralizing एन्टिबडी एस्केपमा उच्च आनुवंशिक अवरोध। प्रकृति (२०२१)। https://doi.org/10.1038/s41586-021-04005-0 

7. Andreano E., एट अल 2021. SARS-CoV-2 एक अत्यधिक तटस्थ COVID-19 कन्भलेसेन्ट प्लाज्माबाट बच्नुहोस्। PNAS सेप्टेम्बर 7, 2021 118 (36) e2103154118; https://doi.org/10.1073/pnas.2103154118 

***