विगत पाँच दशकहरूमा बहु-औषधि प्रतिरोध (MDR) ब्याक्टेरियाको विकासले यसलाई सम्बोधन गर्न औषधि उम्मेद्वारको खोजीमा अनुसन्धान बढाएको छ। AMR मुद्दा। एक पूर्ण सिंथेटिक ब्रॉड-स्पेक्ट्रम एन्टिबायोटिक, Iboxamycin ले ब्याक्टेरियोस्टेटिक मेकानिजम मार्फत ग्राम-सकारात्मक र ग्राम-नकारात्मक ब्याक्टेरिया दुवैको उपचार गर्ने आशा प्रदान गर्दछ।.
लिंकोसामाइड समूह एन्टिबायोटिक विशेष गरी क्लिन्डामाइसिन समावेश हुनु एक सुरक्षित सामान्य हो एंटीबायोटिक मौखिक रूपमा उपलब्ध छ। यो एक ब्याक्टेरियोस्टेटिक एजेन्ट हो र ब्याक्टेरियल राइबोसोममा बाँधिएर कार्य गर्दछ। Lincomycin, पहिलो एंटीबायोटिक यस समूहको माटो ब्याक्टेरियाबाट अलग गरिएको थियो Streptomyces lincolnensis 1963 मा र ग्राम सकारात्मक विरुद्ध प्रयोग गरियो ब्याक्टेरिया.
लिनकोमाइसिनको अर्ध-सिंथेटिक संस्करण क्लिन्डामाइसिन, विशेष गरी दाँत र हड्डीको संक्रमणको उपचारको लागि एन्टिब्याक्टेरियल (र एन्टीमलेरिया औषधि) को रूपमा विगत 50 वर्षदेखि प्रयोग भइरहेको छ। लगभग पाँच दशकको लागि यसको व्यापक प्रयोगको कारणले, बहुविध प्रतिरोधी जीनहरू अब विकसित भएका छन्, जसले समुदायमा धेरै ब्याक्टेरियाहरू विरुद्ध क्लिन्डामाइसिन कम प्रभावकारी बनाएको छ। साथै, अरू छैन एंटीबायोटिक यस समूहमा विगत केही दशकहरूमा कडा प्रयासहरूको बावजुद दिनको उज्यालो देखियो।
अन्वेषकहरूले हालै Iboxamycin (IBX) को रासायनिक संश्लेषण रिपोर्ट गरेका छन्, एक उपन्यास lincosamide जुन दुबै ग्राम-सकारात्मक र ग्राम-नकारात्मक ब्याक्टेरिया विरुद्ध अत्यधिक प्रभावकारी पाइन्छ। कृत्रिम परिवेशीय र vivo मा पशु अध्ययन। संरचना-आधारित डिजाइन र कम्पोनेन्ट-आधारित संश्लेषण मार्फत, तिनीहरूले एक मचान विकास गरे र क्लिन्डामाइसिनको एमिनो-अक्टोज अवशेषसँग जोडे। परिणाम Iboxamycin, एक हो एंटीबायोटिक जुन मुसाहरूमा पूर्व-क्लिनिकल अध्ययनहरूमा रोगजनक ब्याक्टेरियाको विस्तृत श्रृंखला विरुद्ध असाधारण रूपमा शक्तिशाली भएको पाइयो। यसले जंगली-प्रकार र प्रतिरोधी ब्याक्टेरियाहरूलाई लक्षित गर्दछ र छोटो एक्सपोजर पछि लामो समयसम्म ब्याक्टेरियोस्टेटिक प्रभावहरू प्रदर्शन गर्दछ।
यस व्यापक स्पेक्ट्रम को विकास एंटीबायोटिक उम्मेद्वार वर्तमान समयमा धेरै महत्त्वपूर्ण छ, जब सामान्यतया प्रयोग गरिन्छ एन्टिबायोटिक मल्टिपल ड्रग-रेसिस्टेन्ट (MDR) को विकासको कारणले बढ्दो चमक गुमाएको छ, मुख्यतया अन्धाधुन्ध प्रयोगको कारणले गर्दा एन्टिबायोटिक, यसरी बनाउँदै एंटीबायोटिक प्रतिरोध विश्वव्यापी स्वास्थ्यको लागि गम्भीर खतरा।
थप रूपमा, Lincomycin र Clindamycin को विपरीत जुन क्रमशः प्राकृतिक र अर्ध-सिंथेटिक छन्, नयाँ विकसित उम्मेद्वार Iboxamycin (IBX) पूर्णतया सिंथेटिक छ, यसको उपलब्धता प्राकृतिक स्रोतहरूमा पूर्ण रूपमा निर्भर नहुन सक्छ, र त्यसैले यसको औद्योगिक उत्पादन सजिलै मापन गर्न सकिन्छ। उच्च मागहरू पूरा गर्न। साथै, धेरै एनालगहरूको संश्लेषण पनि सम्भव छ किनकि प्रक्रिया घटक आधारित छ। यसको प्रभावकारिता र सुरक्षाको थप प्रमाण क्लिनिकल परीक्षणको प्रारम्भ पछि उपलब्ध हुनेछ, जुन तब मात्र हुनेछ जब एक फार्मा उद्योग संलग्न हुन्छ र आविष्कारकहरूबाट पेटेन्ट अधिकार प्राप्त गर्दछ, थप मापन गर्न।
***
स्रोत:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et al। एक सिंथेटिक एन्टिबायोटिक वर्ग ब्याक्टेरिया बहुऔषधि प्रतिरोधलाई जित्ने। प्रकाशित: २७ अक्टोबर २०२१। प्रकृति (२०२१)। DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- मेसन जे., एट अल 2021। Iboxamycin को व्यावहारिक ग्राम-स्केल संश्लेषण, एक शक्तिशाली एन्टिबायोटिक उम्मेद्वार। जे एम। रसायन। समाज। 2021, 143, 29, 11019-11025। प्रकाशन मिति: जुलाई १५, २०२१। DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 मा उपलब्ध छ लिङ्क
***
