टेस्टोस्टेरोन जस्ता एन्ड्रोजनहरूलाई सामान्यतया आक्रामकता, आवेग र असामाजिक व्यवहारहरू सिर्जना गर्ने रूपमा सरल रूपमा हेरिन्छ। जे होस्, एन्ड्रोजनले व्यवहारलाई जटिल तरिकाले प्रभाव पार्छ जसमा सामाजिक स्थिति बढाउनको लागि व्यवहारिक प्रवृत्तिको साथमा दुवै पक्ष र असामाजिक व्यवहारलाई बढावा दिन्छ।1। व्यवहारमा टेस्टोस्टेरोनको तीव्र प्रभाव परीक्षण गर्ने अध्ययनमा, टेस्टोस्टेरोन समूहले परीक्षणमा कथित राम्रो प्रस्तावहरूलाई उदारतापूर्वक पुरस्कृत गर्ने सम्भावना बढी थियो जबकि कथित नराम्रो प्रस्तावहरूलाई सजाय दिन अझ कठोर भएको थियो।1। यसबाहेक, अज्ञात छ कि त्यहाँ कम सीरम एन्ड्रोजनहरू सुझाव गर्ने प्रमाणहरू छन् जस्तै उमेरको प्रगतिमा देखिएका न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरूको लागि एक प्रमुख जोखिम कारक हुन्, र मुसाहरूमा ApoE जीनको ε4 संस्करणको प्रभाव (जसले मेमोरी र स्थानिक सिकाइलाई कम गर्छ)। एन्ड्रोजन को प्रशासन द्वारा रोकिएको छ2.
Androgens स्टेरोइड हार्मोनहरू हुन् जसले परमाणु एन्ड्रोजन रिसेप्टरलाई पीडा दिन्छ र जीनको ट्रान्सक्रिप्शनको कारण बनाउँछ जसले पुरुष माध्यमिक यौन विशेषताहरूको विकास गर्दछ।3। एन्ड्रोजेन्स स्टेरोइडोजेनेसिस मार्फत अन्तर्जात रूपमा बनाइन्छ जुन कोलेस्ट्रोललाई विभिन्न स्टेरोइड हार्मोनहरूमा रूपान्तरण गर्ने बहु-चरण प्रक्रिया हो।4। एन्ड्रोजन रिसेप्टरको महत्त्वपूर्ण एगोनिज्मको साथ उल्लेखनीय अन्तर्जात स्टेरोइड हार्मोनहरू टेस्टोस्टेरोन र यसको मेटाबोलाइट डाइहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन हुन्।3। अन्य एन्डोजेनस एन्ड्रोजनहरूलाई कमजोर एगोनिस्टहरू मानिन्छ र प्रायः टेस्टोस्टेरोनको स्टेरोइडोजेनेसिसको अग्रदूतहरू हुन्। टेस्टोस्टेरोन एरोमाटेज इन्जाइमको लागि सब्सट्रेट हो, डाइहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन जस्तो कि "शुद्ध" एन्ड्रोजन मानिन्छ, जसको माध्यमबाट यो शक्तिशाली एस्ट्रोजेन एस्ट्राडियोलमा मेटाबोलाइज हुन्छ।5, त्यसैले यस लेखले स्तनधारीमा एन्ड्रोजेनिक प्रभावहरू फरक पार्ने प्रयास गर्नेछ मस्तिष्क टेस्टोस्टेरोनको चयापचयबाट अप्रत्यक्ष एस्ट्रोजेनिक संकेतबाट।
एस्ट्राडियोलमा न्यूरोप्रोटेक्टिभ प्रभावहरू छन् भनेर चिनिन्छ र यसको उपचारको रूपमा अनुसन्धान भइरहेको छ अल्जाइमरको रोग हो, तर यो पनि निर्धारित गरिएको छ कि शारीरिक सांद्रता (एस्ट्रोजेनमा चयापचय बिना) मा एन्ड्रोजेन को एन्ड्रोजेनिक संकेत पनि न्यूरोप्रोटेक्टिव हो।6। टेस्टोस्टेरोन र एरोमाटेज इनहिबिटरसँग सह-संस्कृति गर्दा, र गैर-सुगन्धित एन्ड्रोजन माइबोलेरोनसँग सह-संस्कृति गर्दा सुसंस्कृत मानव न्युरोनहरूमा प्रेरित एपोप्टोटिक प्रभाव कम हुन्छ।6, एस्ट्राडियोलमा टेस्टोस्टेरोनको चयापचयको सुझाव दिँदै यसको न्यूरोप्रोटेक्टिभ प्रभावहरूको लागि आवश्यक छैन। यसबाहेक, जब टेस्टोस्टेरोन एन्टीएन्ड्रोजन (फ्लुटामाइड) सँग सह-संस्कृत हुन्छ, यसले मानव न्युरोनहरूमा सुरक्षात्मक प्रभाव पार्दैन।6 सुझाव एण्ड्रोजेनिक सिग्नलिङ न्यूरोप्रोटेक्टिव हुन सक्छ।
मुसामा उच्च खुराक (5mg/kg बराबर 400mg बराबर 80kg वयस्क मानिसमा) एन्ड्रोजन (टेस्टोस्टेरोन प्रोपियोनेट र डाइहाइड्रोटेस्टोस्टेरोनको एक अनिर्दिष्ट एस्टर सहित) ले हाइपोथ्यालेमस र एमिग्डालामा डोपामाइन घटाउँछ, नोरेपिन्रोटोन र नोरेपिनेफ्राइनको प्रभाव बिना। अन्य मा मस्तिष्क क्षेत्रहरु7। यसबाहेक, एन्ड्रोजनले मेसोकोर्टिकोलिम्बिक प्रणालीलाई असर गरेर व्यवहारलाई प्रभाव पार्छ8। मेसोकोर्टिकोलिम्बिक प्रणाली इनाम शिक्षा (र त्यसैले लत) मा निहित छ, त्यसैले व्यवहारलाई प्रभाव पार्छ।9.
मुसाको न्यूक्लियस एकम्बेन्समा टेस्टोस्टेरोन प्रशासनले स्थानलाई इनामसँग जोड्ने कारणले स्थानमा कन्डिसन गराउँछ (तुलनाको रूपमा, यो पनि डोपामाइन जारी गर्ने औषधिको प्रभाव हो)8। एन्ड्रोजेन्सको यो प्रतिक्रियालाई हटाइन्छ जब डोपामाइन डी1 र डी2 रिसेप्टर विरोधी सह-प्रशासित छ8, डोपामाइन सिग्नलिङमा टेस्टोस्टेरोनको प्रभावको सुझाव दिन्छ। जवान भाले चल्लाहरूले परिचित रङको टेस्टोस्टेरोन पेक्ड ग्रेनहरू प्रशासित गर्थे र प्लेसबो उपचार गरिएका चल्लाहरूको विपरीत दृढता खोज्ने धेरै जोडीहरू थिए जसले व्यवहारमा बढी लचिलोपन देखायो।8। टेस्टोस्टेरोनले प्रतिक्रिया रणनीति परिवर्तन गर्ने क्षमतालाई रोक्छ जस्तो देखिन्छ जब यो प्रभावकारी हुँदैन, चल्लाहरूमा एन्टिएन्ड्रोजन उपचारको निरन्तरता-घट्ने प्रभावद्वारा समर्थित।8.
गोनाडेक्टोमाइज्ड मुसाहरूमा अपरेट कन्डिसनिङ कार्यहरूमा कम लगनशीलता थियो र टेस्टोस्टेरोन-उपचार गरिएको गोनाडेक्टोमाइज्ड मुसाहरूको तुलनामा काम गर्ने मेमोरीमा कमी देखायो।8। यसबाहेक, एन्ड्रोजन रिसेप्टर एगोनिज्मलाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्ने जस्तै एन्टीएन्ड्रोजेन्स मार्फत कार्यकारी कार्य, संज्ञानात्मक नियन्त्रण, ध्यान र दृश्यस्थानीय क्षमतामा कमी हुन्छ, प्रिफ्रन्टल कोर्टेक्सका क्षेत्रहरूमा ग्रे पदार्थमा समवर्ती कमीको साथ।8। टेस्टोस्टेरोनको उच्च खुराकको साथ उपचार गरिएको मुसाको लिम्बिक प्रणालीमा डेन्ड्रिटिक स्पाइनको घनत्व बढेको छ। मध्यवर्ती प्रीफ्रन्टल कोर्टेक्समा, डाइहाइड्रोटेस्टोस्टेरोनले डेन्ड्रिटिक स्पाइन गठन बढाउँछ8, मा एन्ड्रोजन को महत्व को सुझाव मस्तिष्क.
***
सन्दर्भ:
- Dreher J., Dunne S., et al 2016। टेस्टोस्टेरोनले प्रो-एण्ड असामाजिक व्यवहारको कारण बनाउँछ नेशनल एकेडेमी अफ साइन्सेज (PNAS) अक्टोबर 2016, 113 (41) 11633-11638; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113
- जोर्डन, CL, र Doncarlos, L. (2008)। स्वास्थ्य र रोग मा एन्ड्रोजन: एक सिंहावलोकन। हर्मोन र व्यवहार, 53(५), ५८९–५९५। DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016
- ह्यान्डलम्यान डीजे। एन्ड्रोजन फिजियोलोजी, फार्माकोलजी, प्रयोग र दुरुपयोग। [अद्यावधिक २०२० अक्टोबर ५]। मा: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al।, सम्पादकहरू। Endotext [इन्टरनेट]। दक्षिण डार्टमाउथ (MA): MDText.com, Inc.; 2020-। बाट उपलब्ध: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/
- न्यूरोसाइन्सको विश्वकोश, 2009। स्टेरोइडोजेनेसिस। मा अनलाइन उपलब्ध छ https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis
- बेस्ट-सेलर ड्रग्स को संश्लेषण, 2016। Aromatase। मा अनलाइन उपलब्ध छ https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase
- Hammond J, Le Q, Goodyer C, Gelfand M, Trifiro M, LeBlanc A. मानव प्राथमिक न्यूरोन्समा एन्ड्रोजन रिसेप्टर मार्फत टेस्टोस्टेरोन-मध्यस्थ न्यूरोप्रोटेक्शन। जे न्यूरोकेम। 2001 जुन;77(5):1319-26। PMID: 11389183। DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x
- Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G। मुसाहरूमा मस्तिष्क न्यूरोट्रान्समिटरहरूमा एन्ड्रोजेनिक स्टेरोइडहरूको कार्य। न्यूरोएन्डोक्रिनोलोजी। १९७९; २८(६):३८६-९३। DOI: https://doi.org/10.1159/000122887
- Tobiansky D., Wallin-Miller K., एट अल 2018। मेसोकोर्टिकोलिम्बिक प्रणाली र कार्यकारी कार्यको एन्ड्रोजन नियमन। अगाडि। Endocrinol।, 05 जुन 2018। DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279
- यूरोपीय आयोग 2019. कोर्डिस EU अनुसन्धान परिणामहरू - मेसोकोर्टिकोलिम्बिक प्रणाली: कार्यात्मक शरीर रचना, ड्रग-इभोक्ड सिनेप्टिक प्लास्टिसिटी र सिनेप्टिक अवरोधको व्यवहारिक सहसंबंध। मा अनलाइन उपलब्ध छ https://cordis.europa.eu/project/id/322541
***
