पहिलो पटक, आनुवंशिक सामग्रीको डेलिभरीले हृदयको कोशिकाहरूलाई मायोकार्डियल इन्फेक्शन पछि ठूलो-जन्तुको मोडेलमा डि-भिन्नता र विस्तार गर्न प्रेरित गर्यो। यसले मुटुको कार्यमा सुधार ल्यायो।
अनुसार WHO, विश्वभर करिब 25 मिलियन मानिसहरू प्रभावित छन् हृदय आक्रमण। हृदयघात - भनिन्छ मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन - हृदयको कोरोनरी धमनीहरु मध्ये एक को अचानक अवरोध को कारण हो। हृदयघातले बाँचेको बिरामीको मुटुमा स्थायी संरचनात्मक क्षति पुर्याउँछ र दाग बन्न सक्छ र अंगले क्षतिलाई पार गर्न असमर्थ हुन्छ। cardiac मांसपेशिहरु। यसले अक्सर हृदयघात र मृत्यु पनि निम्त्याउन सक्छ। स्तनधारी जनावरको मुटुले जन्मेपछि मात्रै आफूलाई पुनर्जन्म गर्न सक्छ, माछा र स्यालामन्डरको जस्तो नभई आफ्नो मुटुलाई जीवनभर पुनर्जीवित गर्ने क्षमता हुन्छ। कार्डियक मांसपेशी कोशिकाहरू वा मानिसहरूमा कार्डियोमायोसाइटहरू अबदेखि हराएको तन्तुहरू प्रतिकृति र पुन: उत्पन्न गर्न असमर्थ छन्। स्टेम सेल थेरापीले ठूला जनावरमा मुटुको पुनरुत्थान गर्ने प्रयास गरेको छ तर अहिलेसम्म कुनै सफलता छैन।
पहिले नै अवस्थित कार्डियोमायोसाइट्स र कार्डियोमायोसाइट्स प्रसारको डि-भिन्नताद्वारा हृदयमा नयाँ तन्तुहरू बन्न सक्ने पहिले नै यो स्थापित भइसकेको छ। कार्डियोमायोसाइट प्रसारको सीमित स्तरहरू मानिस लगायत वयस्क स्तनपायीहरूमा देखिएका छन् त्यसैले यस सम्पत्तिलाई बढाएर हृदयको मर्मत प्राप्त गर्ने सम्भावित तरिकाको रूपमा हेरिन्छ।
मुसामा अघिल्ला अध्ययनहरूले कार्डियोमायोसाइट परिपक्वता प्रक्रियाको बुझाइ प्रयोग गरेर microRNAs (miRNAs) मार्फत आनुवंशिक हेरफेर थेरापीद्वारा कार्डियोमायोसाइट प्रसार नियन्त्रण गर्न सकिन्छ भनेर देखाएको छ। MicroRNAs - साना गैर-कोडिङ RNA अणुहरू - विभिन्न जैविक प्रक्रियाहरूमा जीन अभिव्यक्ति विनियमित गर्दछ। जीन थेरापी एक प्रयोगात्मक प्रविधि हो जसमा कोशिकाहरूमा आनुवंशिक सामग्रीको परिचय असामान्य जीनहरूको लागि क्षतिपूर्ति गर्न वा रोगको उपचार वा रोक्नको लागि महत्त्वपूर्ण प्रोटीन(हरू) को अभिव्यक्ति सक्षम पार्न समावेश छ। आनुवंशिक सामग्री कार्गो भाइरल भेक्टर वा वाहकहरू प्रयोग गरेर डेलिभर गरिन्छ किनकि तिनीहरूले कोषलाई संक्रमित गर्न सक्छन्। एडेनो-सम्बन्धित भाइरसहरू सामान्यतया प्रयोग गरिन्छ किनभने तिनीहरूसँग उच्च दक्षता र क्षमता हुन्छ, तिनीहरू दीर्घकालीन प्रयोगको लागि सुरक्षित हुन्छन् किनभने तिनीहरूले मानिसमा रोग निम्त्याउँदैनन्। अघिल्लो जीन चिकित्सा माउस मोडेलको अध्ययनले देखाएको छ कि केही मानव miRNAs ले मायोकार्डियल इन्फ्राक्शन पछि मुसाहरूमा हृदयको पुनरुत्थानलाई उत्तेजित गर्न सक्छ।
मा प्रकाशित एक नयाँ अध्ययन मा प्रकृति मे ८ मा शोधकर्ताहरूले जीन थेरापीको वर्णन गरे जसले मुटुको कोशिकाहरूलाई निको पार्न र हृदयघात भएपछि पुन: उत्पन्न गर्न प्रेरित गर्न सक्ने सुँगुरको चिकित्सकीय रूपमा सान्दर्भिक ठूलो जनावर मोडेलमा पहिलो पटक। सुँगुरहरूमा मायोकार्डियल इन्फ्रक्सन पछि, अन्वेषकहरूले एडेनो-सम्बन्धित भाइरल भेक्टर AAV सेरोटाइप 8 को प्रयोग गरेर मायोकार्डियल टिस्युमा प्रत्यक्ष इंजेक्शन मार्फत सुँगुरको मुटुमा आनुवंशिक सामग्री microRNA-199a को सानो टुक्रा पुर्याए। परिणामहरूले सुँगुरहरूमा कार्डियक कार्य पूर्ण रूपमा मर्मत गरिएको र निको भएको देखाएको छ। नियन्त्रण समूहको तुलनामा एक महिनाको अवधि पछि मायोकार्डियल इन्फेक्शन। कुल 6 उपचार गरिएका जनावरहरूले संकुचनात्मक कार्यमा उल्लेखनीय सुधारहरू देखाए, मांसपेशीको मास बढ्यो र कार्डियक फाइब्रोसिस घट्यो। दागहरू आकारमा 25 प्रतिशतले घटाइयो। miRNA-50a को ज्ञात लक्ष्यहरू उपचार गरिएका जनावरहरूमा हिप्पो मार्गका दुई कारकहरू समावेश गरी घटाइएको देखियो जुन अंगको आकार र वृद्धिको महत्त्वपूर्ण नियामक हो र कोषको विस्तार, एपोप्टोसिस र भिन्नतामा भूमिकाहरू प्रदर्शन गर्दछ। miRNA-199a को फैलावट केवल इन्जेक्टेड कार्डियक मांसपेशीमा मात्र सीमित थियो। इमेजिङ कार्डियक म्याग्नेटिक रेजोनान्स इमेजिङ (cMRI) को प्रयोग गरी गरिएको थियो, लेट ग्याडोलिनियम एन्हान्समेन्ट (LGE) - LGE (cMRI) को प्रयोग गरी।
अध्ययनले यस विशेष जीन थेरापीमा सावधानीपूर्वक खुराकको महत्त्वलाई औंल्याउँछ। माइक्रोआरएनएको दीर्घकालीन, निरन्तर र अनियन्त्रित अभिव्यक्तिले उपचार गरिराखेका अधिकांश सुँगुरका बिरामीहरूको अचानक एरिदमिक मृत्यु भयो। यसरी, कृत्रिम miRNA नक्कलको डिजाइन र डेलिभरी आवश्यक छ किनभने भाइरस-मध्यस्थता जीन स्थानान्तरणले इच्छित उद्देश्य प्रभावकारी रूपमा हासिल गर्न सक्षम नहुन सक्छ।
हालको अध्ययनले देखाउँछ कि प्रभावकारी 'आनुवंशिक औषधि' प्रदान गर्दा कार्डियोमायोसाइट डि-भिन्नता र प्रसारलाई प्रेरित गर्न सक्छ जसले गर्दा ठूलो-जन्तुको मोडेलमा हृदयको मर्मत गर्न उत्तेजित हुन्छ - यहाँ सुँगुर जसको मुटुको शरीर रचना र मानव जस्तै शरीर विज्ञान छ। खुराक महत्वपूर्ण महत्व हुनेछ। अध्ययनले miRNAs को आनुवंशिक उपकरणको रूपमा अपीललाई बलियो बनाउँछ किनभने तिनीहरूको एकै समयमा धेरै जीनहरूको स्तरहरू विनियमित र नियन्त्रण गर्ने क्षमताको कारण। अध्ययन चाँडै नै क्लिनिकल परीक्षणहरूमा सारिनेछ। यो थेरापी प्रयोग गरेर, गम्भीर हृदय रोगहरूको लागि नयाँ र प्रभावकारी उपचारहरू विकास गर्न सकिन्छ।
***
{तपाइँले उद्धृत स्रोत(हरू) को सूचीमा दिइएको DOI लिङ्कमा क्लिक गरेर मूल अनुसन्धान पत्र पढ्न सक्नुहुन्छ}
स्रोत (हरू)
1. Gabisonia K. et al। 2019. माइक्रोआरएनए थेरापीले सुँगुरहरूमा मायोकार्डियल इन्फेक्शन पछि अनियन्त्रित हृदयको मरम्मतलाई उत्तेजित गर्छ। प्रकृति। https://doi.org/10.1038/s41586-019-1191-6
2. Eulalio A. et al। 2012. कार्यात्मक स्क्रिनिङले हृदयको पुनरुत्थानलाई प्रेरित गर्ने miRNAs पहिचान गर्दछ। प्रकृति। ४९२। https://doi.org/10.1038/nature11739
