सिजोफ्रेनियाको नयाँ बुझाइ

हालै गरिएको एक सफलतापूर्ण अध्ययनले स्किजोफ्रेनियाको नयाँ संयन्त्र पत्ता लगाएको छ। द्विध्रुवी विकार र डिप्रेसन सहित विभिन्न अन्य मानसिक रोगहरूमा प्रोटीन न्यूरेगुलिन ३ (NRG3) 'जोखिम' जीनद्वारा एन्कोड गरिएको देखाइएको छ। NRG3 प्रोटीनको लागि विशेष जीन कोडिङमा धेरै भिन्नताहरूलाई स्किजोफ्रेनियाको लागि "प्रमुख जोखिम" कारक मानिन्छ, यद्यपि यसको सही र विस्तृत शारीरिक कार्यलाई राम्रोसँग बुझिएको छैन। अनुसन्धानकर्ताहरूले अब पत्ता लगाएका छन् कि NRG3 स्किजोफ्रेनियाको केन्द्रबिन्दु हो र स्किजोफ्रेनियाको उपचारको लागि सम्भावित उपचारात्मक लक्ष्य हुन सक्छ।

Schizophrenia एक पुरानो मानसिक विकार हो जसले लगभग 1.1% वयस्क जनसंख्या वा लगभग 51 मिलियन मानिसहरूलाई विश्वव्यापी रूपमा असर गर्छ। जब सिजोफ्रेनिया सक्रिय रूपमा हुन्छ, लक्षणहरूमा भ्रम, भ्रम, अव्यवस्थित बोली वा व्यवहार, सोचमा समस्या, एकाग्रताको हानि र प्रेरणाको कमी। सिजोफ्रेनिया अहिले व्यापक रूपमा परिचित छ तर धेरै कम बुझिएको छ र यसको सही कारण अझै पनि पूर्ण रूपमा स्पष्ट छैन। विश्वभरका वैज्ञानिकहरूले आनुवंशिकी, मस्तिष्क रसायन विज्ञान र वातावरणीय कारकहरूको संयोजनले सिजोफ्रेनियाको विकास र प्रगतिमा सँगै योगदान गर्छ भन्ने विश्वास गर्छन्। मस्तिष्कको संरचना र कार्यलाई हेर्नको लागि उन्नत इमेजिङ प्रयोग गरेपछि यी निष्कर्षहरू स्थापित भएका छन्। साथै, सिजोफ्रेनियालाई रोक्न सकिँदैन र यसको लागि कुनै उपचार उपलब्ध छैन, यद्यपि अहिले नयाँ र सुरक्षित उपचारहरू विकास गर्न अनुसन्धान भइरहेको छ।

सिजोफ्रेनियाको प्रारम्भिक उपचारले कुनै पनि गम्भीर जटिलताहरू हुनु अघि लक्षणहरू नियन्त्रणमा राख्न मद्दत गर्न सक्छ र बिरामीको लागि दीर्घकालीन परिणाम सुधार गर्न मद्दत गर्न सक्छ। यदि उपचार योजनालाई सावधानीपूर्वक पालना गरियो भने, यसले पुनरावृत्तिहरू रोक्न र लक्षणहरूको चरम बिग्रनबाट पनि मद्दत गर्न सक्छ। सिजोफ्रेनियाको जोखिम कारकहरू स्पष्ट भएपछि प्रारम्भिक निदान र उपचारको लागि नयाँ र प्रभावकारी उपचारहरू विकास हुने आशा गर्न सकिन्छ। डोपामाइन र ग्लुटामेट भनिने न्यूरोट्रान्समिटरहरू सहित - मस्तिष्कमा केही प्राकृतिक रूपमा हुने रसायनहरूको समस्याले योगदान पुर्‍याउन सक्छ भन्ने प्रस्ताव धेरै समयदेखि भइरहेको छ। schizophrenia र अन्य मानसिक रोगहरू पनि। यी 'भिन्नताहरू' मस्तिष्क र स्किजोफ्रेनिया भएका मानिसहरूको केन्द्रीय स्नायु प्रणालीमा न्यूरोइमेजिङ अध्ययनहरूमा देखिन्छन्। यी भिन्नता वा परिवर्तनहरूको सही महत्त्व अझै स्पष्ट छैन, तर यसले निश्चित रूपमा संकेत गर्दछ कि सिजोफ्रेनिया एक मस्तिष्क विकार। सिजोफ्रेनियाको लागि जीवनभर उपचार चाहिन्छ र ती बिरामीहरूमा पनि जहाँ लक्षणहरू कम भएको देखिन्छ। सामान्यतया, औषधि र मनोसामाजिक थेरापीको संयुक्त उपचारले अवस्था व्यवस्थापन गर्न मद्दत गर्न सक्छ र गम्भीर अवस्थामा मात्र अस्पताल भर्ना आवश्यक हुन सक्छ। सिजोफ्रेनिया उपचारमा विशेषज्ञता भएका क्लिनिकहरूमा स्वास्थ्य पेशेवरहरूको टोली प्रयास आवश्यक छ। सिजोफ्रेनियाको उपचारका लागि धेरैजसो एन्टिसाइकोटिक औषधिहरूले मस्तिष्कको न्यूरोट्रान्समिटर डोपामाइनलाई असर गरेर लक्षणहरू नियन्त्रण गर्ने मानिन्छ। दुर्भाग्यवश, त्यस्ता धेरै औषधिहरूले गम्भीर साइड इफेक्टहरू (जसमा निन्द्रा लाग्ने, मांसपेशीको ऐंठन, सुक्खा मुख र धमिलो दृष्टि) निम्त्याउँछ, बिरामीहरूलाई लिन अनिच्छुक बनाउँछ। तिनीहरूलाई र केही अवस्थामा इंजेक्शनहरू चक्की लिनुको सट्टा रोजिएको मार्ग हुन सक्छ। स्पष्ट रूपमा, सिजोफ्रेनियालाई लक्षित र उपचार गर्न उपचारात्मक हस्तक्षेपहरू र औषधिहरू विकास गर्न, कार्यहरूको विभिन्न सम्भावित संयन्त्रहरू पहिचान गरेर विकारलाई पहिले बुझ्न महत्त्वपूर्ण छ।

सिजोफ्रेनिया बुझ्न र लक्षित गर्न एउटा उपन्यास संयन्त्र

केस वेस्टर्न रिजर्भ युनिभर्सिटी स्कूल अफका न्यूरोवैज्ञानिकहरूले भर्खरको अध्ययन चिकित्सा, संयुक्त राज्य अमेरिका, डा. लिन मेईको नेतृत्वमा, सिजोफ्रेनियाको कारण अन्तर्निहित उपन्यास संयन्त्रको पर्दाफाश गरेको छ। तिनीहरूले neuregulin 3 (NRG3) नामक प्रोटीनको कार्यलाई उजागर गर्न आनुवंशिक, इलेक्ट्रोफिजियोलोजिकल, बायोकेमिकल, र आणविक प्रविधिहरू प्रयोग गरेका छन्। न्यूरेगुलिन प्रोटीन परिवारसँग सम्बन्धित यो प्रोटीन, द्विध्रुवी विकार र अवसाद सहित अन्य विभिन्न मानसिक रोगहरूमा 'जोखिम' जीन द्वारा इन्कोड गरिएको देखाइएको छ। र यदि हामी सिजोफ्रेनियाको बारेमा कुरा गर्छौं भने, यो विशेष जीनमा धेरै भिन्नताहरू (जसले NRG3 को लागि सङ्केत गर्दछ) "प्रमुख जोखिम" कारकहरू मानिन्छ। NRG3 मा धेरै अध्ययनहरू गरिएको छ, तर यसको सटीक र विस्तृत शारीरिक कार्य अझै पनि धेरै कम बुझिएको छ। प्रोसिडिङ्स अफ नेशनलमा प्रकाशित यो नयाँ अध्ययनमा विज्ञान को एकेडेमी, अनुसन्धानकर्ताहरूले NRG3 को सम्भावित कार्य पत्ता लगाउने प्रयास गर्दा, यो स्किजोफ्रेनियाको केन्द्रबिन्दु हो र यसको उपचारको लागि सम्भावित चिकित्सीय लक्ष्य बन्न सक्छ भन्ने पत्ता लगाए।

अन्वेषकहरूले पत्ता लगाए कि NRG3 प्रोटीनले मुख्यतया प्रोटीन कम्प्लेक्सलाई दबाउछ - जुन उचित न्यूरोन संचार र मस्तिष्कको समग्र कुशल कामका लागि धेरै आवश्यक छ। NRG3 को लागि एन्कोड गर्ने जीन (यसले प्रभावकारी रूपमा कार्य गर्न सक्ने गरी) म्यूट गरिएको थियो। मस्तिष्कको न्यूरोन्सको निश्चित संख्यामा मुसाहरूमा। विशेष रूपमा, जब उत्परिवर्तनहरू 'पिरामिडल' न्यूरोन्सहरूमा प्रेरित गरियो - जसले मस्तिष्कलाई सक्रिय पार्न महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ - मुसाहरूले सिजोफ्रेनियासँग मिल्दोजुल्दो लक्षण र व्यवहार देखाए। मुसामा स्वस्थ रिफ्लेक्स र सुन्ने क्षमता पनि थियो, तर गतिविधिको असामान्य स्तर देखायो। तिनीहरूले सम्झनमा समस्या देखाए (उदाहरणका लागि मेजहरू नेभिगेट गर्दा) र अपरिचित मुसाहरू वरिपरि लजालु अभिनय पनि गरे। यसरी, यो स्पष्ट थियो कि NRG3 ले स्किजोफ्रेनियामा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ र यसमा संलग्न न्यूरोन्सको प्रकार पनि परिभाषित गरिएको थियो। यसबाहेक, शोधकर्ताहरूले यो पनि पत्ता लगाए कि यो प्रोटीन NRG3 ले सेलुलर स्तरमा कसरी काम गर्दछ। यो देखियो कि यसले मूलतया synapses मा प्रोटीन को एक जटिल को एक सभा को रोक्छ - स्थान वा जंक्शन जहाँ तंत्रिका कोशिका वा न्यूरोन्स संचार गर्दछ। न्यूरोन्सहरूलाई एक-अर्काको बीचमा synapses मा न्यूरोट्रांसमिटरहरू (विशेष गरी ग्लुटामेट) प्रसारण गर्न एक जटिल (SNARE भनिन्छ, घुलनशील N-ethylmaleimide-संवेदनशील कारक सक्रिय गर्ने प्रोटीन रिसेप्टर प्रोटीनको लागि छोटो) चाहिन्छ। स्किजोफ्रेनिया लगायतका गम्भीर मानसिक रोगबाट पीडित व्यक्तिहरूमा NRG3 को उच्च स्तर हुन्छ प्रोटिन र यी उच्च स्तरहरू ग्लुटामेटको रिलीजलाई दबाउनका लागि जिम्मेवार थिए - मस्तिष्कमा प्राकृतिक रूपमा हुने न्यूरोट्रान्समिटर। यो प्रयोगशाला प्रयोगहरूमा देखियो कि NRG3 ले 'SNARE कम्प्लेक्स' बनाउन सकेन र यसरी ग्लुटामेट स्तरहरू यसको परिणाम स्वरूप दबाइयो।

ग्लुटामेट मानव शरीरमा प्रचुर मात्रामा हुन्छ तर मस्तिष्कमा सबैभन्दा प्रमुख रूपमा पाइन्छ। यो हाम्रो मस्तिष्कमा अत्यधिक 'उत्तेजक' वा 'उत्तेजक' न्यूरोट्रान्समिटर हो र मस्तिष्कमा न्यूरोन्स सक्रिय गर्नको लागि सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण छ र यसैले हाम्रो सिकाइ, बुझाइ र मेमोरीको लागि आवश्यक छ। यो अध्ययनले मस्तिष्कमा ग्लुटामेटको सही प्रसारणको लागि NRG3 धेरै महत्त्वपूर्ण छ र ग्लुटामेट असंतुलनले सिजोफ्रेनिक लक्षणहरू निम्त्याउने निष्कर्ष निकालेको छ। साथै, यहाँ वर्णन गरिएको प्रकार्य पहिलो पटकको लागि विस्तृत छ र यो विशेष प्रोटीन NRG3 र साथै एउटै परिवारसँग सम्बन्धित अन्य प्रोटीनहरूको वर्णन गरिएको अघिल्लो भूमिकाहरू भन्दा धेरै अद्वितीय छ।

भविष्यमा थेराप्यूटिक्स

Schizophrenia एक धेरै विनाशकारी छ मानसिक रोग जसले जीवनका विभिन्न क्षेत्रहरूलाई गम्भीर रूपमा असर गर्छ। यसले दैनिक कामकाज, आत्म-हेरचाह, परिवार र साथीहरूसँगको सम्बन्ध र सबै प्रकारको सामाजिक जीवनलाई असर गरेर दैनिक जीवनमा बाधा पुर्‍याउँछ। बिरामीहरूलाई सामान्यतया कुनै विशेष 'मनोविज्ञान एपिसोड' भएको देखिँदैन बरु समग्र जीवन दृष्टिकोण र सन्तुलन प्रभावित हुन्छ। एक संग सामना मानसिक स्किजोफ्रेनिया जत्तिकै गम्भीर विकार, अवस्था भएको व्यक्ति र साथीभाइ र परिवार दुवैका लागि अत्यन्तै चुनौतीपूर्ण हुन्छ। सिजोफ्रेनियालाई शीर्ष १० सबैभन्दा असक्षम पार्ने अवस्थाहरू मध्ये एक मानिन्छ। सिजोफ्रेनिया धेरै जटिल भएकोले, विभिन्न रोगीहरूमा औषधिको नैदानिक ​​​​प्रभाव पनि फरक हुन्छ र सामान्यतया केहि परीक्षणहरू भन्दा बाहिर सफल हुँदैन। यस अवस्थाको लागि नयाँ चिकित्सकीय उपचारहरू तुरुन्तै आवश्यक छ र यस अध्ययनले विकासको लागि नयाँ दिशा देखाएको छ।

NRG3 प्रोटीनले निश्चित रूपमा स्किजोफ्रेनिया र सम्भवतः अन्य मानसिक रोगहरू जस्तै द्विध्रुवी र अवसादको उपचारमा मद्दत गर्न नयाँ उपचारात्मक लक्ष्यको रूपमा सेवा गर्न सक्छ। औषधिहरू डिजाइन गर्न सकिन्छ जसले NRG3 लाई लक्षित गर्न सक्छ जसले विशेष प्रकारका न्यूरोन्सहरूमा ग्लुटामेट स्तरहरू पुनर्स्थापित गर्न मद्दत गर्दछ र यसरी सिजोफ्रेनियाको समयमा मस्तिष्कको कार्य पुनर्स्थापना गर्दछ। यो पद्धति उपचारको लागि पूर्णतया नयाँ दृष्टिकोण हुन सक्छ। यस अध्ययनले सिजोफ्रेनियाको नयाँ सेलुलर मेकानिजममा प्रकाश पारेको छ र मानसिक रोगहरूमा क्षेत्रमा ठूलो आशा उत्पन्न गरेको छ। उपचारको लागि प्रभावकारी औषधिहरू पत्ता लगाउने र सुरुवात गर्ने बाटो अहिले धेरै लामो देखिन्छ, अनुसन्धान कम्तिमा सही दिशामा छ।

***

स्रोत (हरू)

वाङ एट अल। 2018. SNARE कम्प्लेक्सको एसेम्बलीलाई रोकेर neuregulin3 द्वारा ग्लुटामेट रिलीजको नियन्त्रण। राष्ट्रिय विज्ञान प्रतिष्ठानको कार्यवाही. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115

***