मानिसहरूले बिना अस्तित्व हुने थिएन भाइरस किनभने भाइरल प्रोटिनको विकासमा प्रमुख भूमिका हुन्छ मानव भ्रूण। यद्यपि, कहिलेकाहीं, तिनीहरूले वर्तमान COVID-19 महामारीको अवस्थामा जस्तै रोगहरूको रूपमा अस्तित्वमा खतराहरू खडा गर्छन्। विडम्बना, भाइरस हाम्रो जीनोमको ~8% समावेश गर्दछ, जुन विकासको क्रममा प्राप्त गरिएको थियो, जसले हामीलाई "वस्तुतः एक काइमेरा" बनाउँछ।
सन् २०२० को सबैभन्दा कुख्यात र डरलाग्दो शब्द निस्सन्देह हो 'भाइरस'। उपन्यास कोरोनाभाइरस हालको अभूतपूर्व COVID-19 रोग र विश्व अर्थतन्त्रको लगभग पतनको लागि जिम्मेवार छ। यो सबै एउटा सानो कणको कारणले हुन्छ जसलाई 'पूर्ण' जीवितको रूपमा पनि मानिँदैन किनभने यो होस्ट बाहिर गैर-कार्यात्मक अवस्थामा हुन्छ, जबकि होस्टलाई संक्रमित गर्दा भित्र मात्रै कायम रहन्छ। अझ अचम्मलाग्दो र चकित पार्ने तथ्य के छ मानव अनादिकालदेखि नै भाइरल "जीन" बोक्दै आएको छ र हाल भाइरल जीनहरू ~8% मानव जीनोम (1)। यसलाई परिप्रेक्ष्यमा राख्नको लागि, केवल ~1% मानव जीनोम हामी को हौं भनेर निर्धारण गर्ने प्रोटीनहरू बनाउनको लागि कार्यात्मक रूपमा सक्रिय जिम्मेवार छ।
बीचको सम्बन्धको कथा मानव र भाइरस 20-100 मिलियन वर्ष पहिले सुरु भयो जब हाम्रा पुर्खाहरू संक्रमित भए भाइरस। प्रत्येक अन्तर्जात रेट्रोभाइरस परिवार हाम्रो पूर्वज, विस्तार र विकसित (2) मा एकीकरण पछि एक exogenous retrovirus द्वारा कीटाणु कोशिकाहरूको एकल संक्रमणबाट व्युत्पन्न हुन्छ। आमाबाबुबाट सन्तानमा क्षैतिज स्थानान्तरण द्वारा पछ्याइएको प्रचार र आज हामीसँग यी भाइरल जीनोमहरू हाम्रो डीएनएमा इम्बेडेड छन्। मानव अन्तर्जात रेट्रोभाइरस (HERVs)। यो निरन्तर प्रक्रिया हो र अहिले पनि भइरहेको हुन सक्छ। विकासको क्रममा, यी HERVहरूले उत्परिवर्तनहरू प्राप्त गरे, मा स्थिर भए मानव जीनोम र रोग निम्त्याउने क्षमता गुमाए। अंतर्जात retroviruses मा मात्रै उपस्थित छैनन् मानव तर सबै जीवित जीवहरूमा सर्वव्यापी छन्। यी सबै अन्तर्जात रेट्रोभाइरसहरू तीन वर्गहरूमा समूहबद्ध हुन्छन् (कक्षा I, II र III) विभिन्न जनावर प्रजातिहरूमा हुने तिनीहरूको अनुक्रम समानता (3) मा आधारित फाइलोजेनेटिक सम्बन्धलाई तलको चित्रमा चित्रण गरिएको छ। HERVs कक्षा I समूहमा पर्दछन्।
मा उपस्थित विभिन्न एम्बेडेड रेट्रोभाइरसहरू मध्ये मानव जीनोम, यहाँ उल्लेख गर्न लायकको एक उत्कृष्ट उदाहरण, रेट्रोभाइरल प्रोटीन हो जुन अत्यधिक फ्युसोजेनिक एन्भलप प्रोटीन हो जुन सिन्सिटिन भनिन्छ, (5) जसको मूल कार्य भाइरस संक्रमणको कारण कोशिकाहरु संग फ्यूज गर्न को लागी थियो। यो प्रोटीन अब मा अनुकूलित गरिएको छ मानव प्लेसेन्टा (बहुन्यूक्लिएटेड कोशिकाहरू बनाउन कोशिकाहरूको फ्यूजन) बनाउन जसले गर्भावस्थाको समयमा आमाबाट भ्रूणलाई खाना मात्र प्रदान गर्दैन तर सिन्साइटिन प्रोटीनको इम्युनोसप्रेसिभ प्रकृतिको कारणले आमाको प्रतिरक्षा प्रणालीबाट भ्रूणलाई बचाउँछ। यो विशेष HERV को लागी लाभदायक साबित भएको छ मानव दौड यसको अस्तित्व परिभाषित गरेर।
HERVs लाई सम्बन्धित व्यक्तिबाट थप संक्रमण हुनबाट जोगाएर होस्टलाई जन्मजात प्रतिरक्षा प्रदान गर्न पनि संलग्न गरिएको छ। भाइरस वा समान प्रकारको पुन: संक्रमणमा रोगको गम्भीरता घटाउने भाइरस। Katzourakis र Aswad (2016) द्वारा 6 को समीक्षाले त्यो अन्तर्जात वर्णन गर्दछ भाइरस प्रतिरक्षा कार्यलाई नियन्त्रण गर्ने जीनको लागि नियामक तत्वको रूपमा काम गर्न सक्छ, जसले प्रतिरक्षा विकासको लागि नेतृत्व गर्दछ। सोही वर्ष, Chuong et al (7) ले देखाउनुभयो कि निश्चित HERVs ले IFN (interferon) inducible genes को अभिव्यक्तिलाई परिमार्जन गरेर नियामक बृद्धिकर्ताको रूपमा कार्य गर्दछ जसले जन्मजात प्रतिरक्षा प्रदान गर्दछ। HERV अभिव्यक्ति उत्पादनहरूले पनि रोगजनक-सम्बन्धित आणविक ढाँचाहरू (PAMPs) को रूपमा कार्य गर्न सक्छ, जसले सेलुलर रिसेप्टरहरूलाई ट्रिगर गर्दछ जसले प्रतिरक्षाको पहिलो रेखा (8-10) को लागि जिम्मेवार हुन्छ।
HERVs को अर्को चाखलाग्दो पक्ष यो हो कि तिनीहरू मध्ये केहीले इन्सर्सन पोलिमोर्फिज्महरू देखाउँछन्, अर्थात् इन्सर्सनल घटनाहरूको कारण जीनोममा विभिन्न संख्यामा प्रतिलिपिहरू उपस्थित हुन्छन्। विभिन्न जातीय समूहहरूसँग सम्बन्धित 20 विषयहरूको अध्ययनले सबै विषयहरूमा 0-87% बीच सम्मिलन बहुरूपता ढाँचाहरू पत्ता लगाएको छ (11)। यसले अन्यथा मौन रहेका निश्चित जीनहरूको सक्रियताबाट रोगहरू निम्त्याउन प्रभाव पार्न सक्छ।
केहि HERVs लाई मल्टिपल स्क्लेरोसिस (12) जस्ता ओटोइम्यून डिसअर्डरको विकाससँग सम्बन्धित देखाइएको छ। सामान्य शारीरिक अवस्थाहरूमा, बाह्य/आंतरिक वातावरणमा परिवर्तनहरू, हर्मोनल परिवर्तनहरू र/वा माइक्रोबियल अन्तरक्रियाको कारणले गर्दा रोगविज्ञान अवस्थाहरूमा HERV अभिव्यक्तिलाई कडाइका साथ नियमन गरिन्छ, जसले रोग निम्त्याउन सक्छ।
HERVs को माथिको विशेषताहरूले सुझाव दिन्छ कि तिनीहरूको उपस्थिति मात्र होइन मानव जीनोम अपरिहार्य छ तर तिनीहरूसँग प्रतिरक्षा प्रणालीको होमियोस्टेसिसलाई सक्रिय वा दबाएर विनियमित गर्ने क्षमता हुन्छ, जसले गर्दा होस्टहरूमा भिन्न प्रभावहरू (रोग निम्त्याउनको लागि लाभदायक हुन) निम्त्याउँछ।
कोभिड-१९ महामारी इन्फ्लुएन्जा परिवारसँग सम्बन्धित रेट्रोभाइरस SARS-nCoV-19 को कारणले पनि हुन्छ, र यो सम्भव छ कि, विकासको क्रममा, यस परिवारसँग सम्बन्धित जीनोमहरू। भाइरस मा एकीकृत भयो मानव जीनोम र अहिले HERVs को रूपमा उपस्थित छन्। यो अनुमान गरिएको छ कि यी HERVहरूले विभिन्न जातजातिका मानिसहरूमा माथि उल्लेख गरिए अनुसार विभिन्न बहुरूपताहरू प्रदर्शन गर्न सक्छन्। यी पोलिमोर्फिजमहरू यी HERV हरूको भिन्नता प्रतिलिपि संख्याको रूपमा हुन सक्छ र/वा उत्परिवर्तनहरूको उपस्थिति वा अनुपस्थिति (जीनोम अनुक्रममा परिवर्तनहरू) समयको अवधिमा संचित हुन सक्छ। एकीकृत HERVs मा रहेको यो परिवर्तनशीलताले महामारीबाट प्रभावित विभिन्न देशहरूमा कोभिड-१९ रोगको विभेदक मृत्यु दर र गम्भीरताको व्याख्या गर्न सक्छ।
***
सन्दर्भ:
1. Griffiths DJ 2001. Endogenous retroviruses in the मा मानव जीनोम अनुक्रम। जीनोम बायोल। (2001); 2(6) समीक्षाहरू 1017. DOI: https://doi.org/10.1186/gb-2001-2-6-reviews1017
2. बोके, जेडी; स्टोये, जेपी (१९९७)। "Retrotransposons, Endogenous Retroviruses, and the Evolution of Retroelements"। कफिनमा, जेएम; ह्युजेस, एसएच; Varmus, HE (eds।)। रेट्रोभाइरस। कोल्ड स्प्रिंग हार्बर प्रयोगशाला प्रेस। PMID 1997।
3. Vargiu L, et al। को वर्गीकरण र विशेषता मानव अन्तर्जात रेट्रोवायरस; मोजेक फारमहरू सामान्य छन्। Retrovirology (2016); 13: 7. DOI: 10.1186 / s12977-015-0232-y
4. Classes_of_ERVs.jpg: Jern P, Sperber GO, Blomberg J (व्युत्पन्न कार्य: Fgrammen (वार्ता)), 2010। अनलाइनमा उपलब्ध छ। https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Classes_of_ERVs.svg 07 मे 2020 मा पहुँच गरिएको
5. गोरा, JL; Lavillette, D; Cheynet, V; बुटन, ओ; ओरियोल, जी; चैपल-फर्नान्डिस, एस; Mandrandes, S; मालेट, एफ; Cosset, FL (7 अप्रिल 2000)। "को एक खाम ग्लाइकोप्रोटिन मानव endogenous रेट्रो भाइरस HERV-W मानव प्लेसेन्टामा अभिव्यक्त हुन्छ र प्रकार D स्तनधारी रेट्रोभाइरस रिसेप्टर व्यक्त गर्ने कोशिकाहरू फ्यूज गर्दछ। जे विरोल। ७४ (७): ३३२१–९। DOI: https://doi.org/10.1128/jvi.74.7.3321-3329.2000.
6. Katzourakis A, र Aswad A. Evolution: Endogenous भाइरस एन्टिभाइरल प्रतिरक्षामा सर्टकटहरू प्रदान गर्नुहोस्। हालको जीवविज्ञान (2016)। २६: R26-R427। http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2016.03.072
7. Chuong EB, Elde NC, र Feschotte C. अन्तर्जात रेट्रोभाइरसहरूको सह-विकल्प मार्फत जन्मजात प्रतिरक्षाको नियामक विकास। विज्ञान (2016) भोल्युम। ३५१, अंक ६२७७, पृष्ठ १०८३-१०८७। DOI: https://doi.org/10.1126/science.aad5497
8. Wolff F, Leisch M, Greil R, Risch A, Pleyer L. हाइपोमिथाइलिङ एजेन्टहरूद्वारा जीनको अभिव्यक्ति (पुनः) को दोधारे तरवार: लक्षित प्रतिरक्षा चेकपोइन्ट मोडुलेशनका लागि प्राथमिक एजेन्टहरूको रूपमा भाइरल नक्कलबाट शोषणसम्म। सेल कम्युन सिग्नल (2017) 15:13। DOI: https://doi.org/10.1186/s12964-017-0168-z
9. Hurst TP, Magiorkinis G. अंतर्जात द्वारा जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सक्रियता retroviruses। जे जनरल विरोल। (२०१५) ९६:१२०७–१२१८। DOI: https://doi.org/10.1099/vir.0.000017
10. Chiappinelli KB, Strissel PL, Desrichard A, Chan TA, Baylin SB, Correspondence S. अवरोध गर्ने DNA मेथिलेसनले अन्तर्जात रेट्रोभाइरस सहित dsRNA मार्फत क्यान्सरमा इन्टरफेरोन प्रतिक्रिया निम्त्याउँछ। सेल (२०१५) १६२:९७४–९८६। DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.07.011
११. मेहराब जी, सिबेल वाई, कानिये एस, सेभगी एम र नर्मिन जी। मानव अन्तर्जात रेट्रो भाइरस-एच सम्मिलन स्क्रीनिंग। आणविक चिकित्सा रिपोर्ट (2013)। DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2013.1295
12. Gröger V, र Cynis H. ह्युमन एन्डोजेनस रेट्रोभाइरसहरू र मल्टिपल स्क्लेरोसिस जस्ता अटोइम्यून विकारहरूको विकासमा तिनीहरूको भूमिका। अगाडि माइक्रोबायोल। (२०१८); 2018: 9। DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.00265
***
