SARS-COV-2 विरुद्ध DNA खोप: संक्षिप्त अपडेट

प्लाज्मिड डीएनए SARS-CoV-2 विरुद्धको खोपले जनावरको परीक्षणमा प्रतिरोधात्मक क्षमता बढाउने पाइयो। अरू थोरै डीएनए आधारित खोप उम्मेद्वारहरू क्लिनिकल परीक्षणको प्रारम्भिक चरणमा छन्। चाखलाग्दो कुरा, प्लाज्मिड डीएनए खोपहरू छोटो समयमै विकास गर्न सकिन्छ। कमजोर र निष्क्रिय खोपहरूको तुलनामा, यसका धेरै फाइदाहरू छन्। तर, mRNA खोपको विपरीत, डीएनए खोपहरू सम्भवतः कोषमा प्रतिकृति हुन सक्छन्।  

प्रिप्रिन्ट सर्भरमा प्रकाशित अनुसन्धान रिपोर्ट अनुसार, pVAX1-SARS-CoV2-co, एक प्लाज्मिड डीएनए SARS-CoV-2 विरुद्धको खोप उम्मेद्वारले पाइरो-ड्राइभ जेट इन्जेक्टर (PJI) मार्फत इन्ट्राडर्मल रूपमा डेलिभर गर्दा जनावरको मोडेलमा शक्तिशाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न गर्ने पाइयो। ⁽¹⁾। यो खोप उम्मेद्वारले चाँडै नै क्लिनिकल परीक्षणमा जान सक्छ।  

पहिले, को पूर्व क्लिनिकल विकास डीएनए-आधारित COVID-19 खोप, INO-4800 प्लाज्मिड pGX9501 प्रयोग गरी रिपोर्ट गरिएको छ ⁽²⁾। यो खोप उम्मेदवार हाल क्लिनिकल परीक्षणको क्रममा छ ⁽³⁾। अरू थोरै डीएनए आधारित COVID-19 खोपहरू क्लिनिकल परीक्षणको प्रारम्भिक चरणमा छन्। उदाहरणका लागि, NCT04673149, NCT04334980 र NCT04447781 को लागि भर्ती प्रगतिमा छ जबकि परीक्षण NCT04627675 र NCT04591184 को लागि अझै भर्ती छैन। ⁽⁴⁾.  

आनुवंशिक रूपमा ईन्जिनियर गरिएको प्लाज्मिड डीएनएलाई खोपको रूपमा प्रयोग गर्ने विचार प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त गर्न दुई दशकभन्दा बढी समयदेखि प्रचलनमा छ। यसको जीवविज्ञान अहिले राम्ररी बुझिएको छ। धेरै preclinical अध्ययनहरु को नतिजा उत्साहजनक रहेको छ। साथै, पशु चिकित्सा प्रयोगका लागि हालै चारवटा डीएनए खोपहरूलाई इजाजतपत्र दिइएको छ ⁽⁵⁾। विश्वभरि नियामक अभिसरणका लागि प्रयासहरू गरिएका छन् र यसको सुरक्षा र प्रभावकारिता मूल्याङ्कन गर्न DNA खोपहरूको परीक्षणका लागि दिशानिर्देशहरू प्रवर्द्धन गर्न। ⁽⁶⁾.  

महामारीले प्रस्तुत गरेको असाधारण अवस्थालाई ध्यानमा राख्दै र प्लाज्मिड डीएनए भ्याक्सिन छोटो अवधिमा विकास गर्न सकिने भएकाले डीएनए भ्याक्सिन विकासको क्षेत्रमा सक्रियता बढेको छ ।  

डीएनए आधारित खोपहरूले धेरै फाइदाहरू प्रदान गर्दछ। अटेन्युएटेड वा निष्क्रिय भ्याक्सिनहरूको विपरीत, प्लाज्मिड DNA वा mRNA मा आधारित गैर-लाइभ भ्याक्सिनहरूमा प्रत्यक्ष खोपहरू जस्तै उल्टो जोखिम, अनजानमा फैलिएको वा उत्पादन त्रुटिहरूसँग सम्बन्धित सुरक्षा समस्याहरू हुँदैन। DNA खोपहरूले एन्टिबडी उत्पादन (ह्युमरल इम्युनिटी) लाई प्रेरित गर्छ। यसले सेलुलर प्रतिरक्षा प्रदान गर्ने किलर साइटोटोक्सिक टी लिम्फोसाइटहरू पनि उत्प्रेरित गर्दछ। ⁽⁵⁾.  

एमआरएनए भ्याक्सिनहरूको तुलनामा जुन अस्थिर छन् र धेरै कम तापक्रममा भण्डारण चाहिन्छ, DNA भ्याक्सिनहरूको फाइदा हुन्छ किनभने DNA अपेक्षाकृत स्थिर हुन्छ र भण्डारण गर्न सकिन्छ र 2-8 डिग्री सेन्टिग्रेडमा वितरण गर्न सकिन्छ। तर mRNA भ्याक्सिनको विपरीत जुन कोशिकाहरूमा नक्कल गर्न सक्दैन ⁽⁷⁾, डीएनए खोपहरूले सैद्धान्तिक रूपमा प्रतिकृति बनाउन र जीनोमसँग समावेश गर्न सक्छन्। यस सम्भावनाको दीर्घकालीन प्रभावहरू क्लिनिकल परीक्षणहरूको छोटो अवधिमा जान्न सजिलो हुनेछैन।  

***

सन्दर्भ: 

1. निशिकावा T., Chang CY, et al 2021। एन्टि-कोविड 19 प्लाज्मिड DNA भ्याक्सिनले पाइरो-ड्राइभ जेट इन्जेक्टर इन्ट्राडर्मल इनोकुलेशनद्वारा मुसाहरूमा शक्तिशाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न गर्छ। जनवरी 14, 2021 पोस्ट गरिएको। बायोआरक्सिभ प्रिन्ट गर्नुहोस्। DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. स्मिथ, TRF, पटेल, A., Ramos, S. et al। COVID-19 का लागि DNA खोप उम्मेद्वारको इम्युनोजेनिसिटी। प्रकाशित: 20 मे 202। Nat Commun 11, 2601 (2020)। DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. SARS-CoV-4800 एक्सपोजरको उच्च जोखिममा स्वस्थ सेरोनगेटिभ वयस्कहरूमा COVID-19 को लागि INO-2 को सुरक्षा, इम्युनोजेनिसिटी र प्रभावकारिता। पहिचानकर्ता: NCT04642638। मा अनलाइन उपलब्ध छ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 15 जनवरी 2021 मा पहुँच।  

4. ClinicalTrial.gov 2021। खोज - प्लाज्मिड डीएनए भ्याक्सिन | कोभिड 19। मा अनलाइन उपलब्ध छ  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= 15 जनवरी 2021 मा पहुँच।  

5. Kutzler, M., Weiner, D. DNA खोपहरू: प्राइम टाइमको लागि तयार?। नेट रेभ जेनेट ९, ७७६–७८८ (२००८)। DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. पाना, आर, कांग, एचएन, मेयर, एच. एट अल। DNA खोपको गुणस्तर, सुरक्षा र प्रभावकारिताको मूल्याङ्कनका लागि दिशानिर्देशहरूमा WHO अनौपचारिक परामर्श, जेनेभा, स्विट्जरल्याण्ड, डिसेम्बर 2019। बैठक रिपोर्ट। प्रकाशित: 18 जुन 2020। npj खोपहरू 5, 52 (2020)। DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. प्रसाद यू., २०२०। COVID-2020 mRNA भ्याक्सिन: विज्ञानमा एक माइलस्टोन र चिकित्सामा खेल परिवर्तनकर्ता। २९ डिसेम्बर २०२० मा पोस्ट गरिएको। वैज्ञानिक युरोपेली। मा उपलब्ध छ https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ 15 जनवरी 2021 मा पहुँच।    

***