को लागि महत्त्वपूर्ण मार्कर मधुमेह विकास पहिचान गरिएको छ।
प्यान्क्रियाजमा उत्पादन हुने दुई महत्वपूर्ण हर्मोन – ग्लुकागन र इन्सुलिन - उचित नियन्त्रण ग्लूकोज हामीले उपभोग गर्ने खानाको प्रतिक्रियामा स्तरहरू। ग्लुकागनले हेपाटिक ग्लुकोज उत्पादन (HGP) बढाउँछ र इन्सुलिनले यसलाई घटाउँछ। तिनीहरू दुवै रगत ग्लुकोज होमियोस्टेसिस नियन्त्रण गर्छन्। जब हामी उपवास बस्छौं, ग्लुकागन शरीरमा रगतमा ग्लुकोज बढाउनको लागि प्यान्क्रियाजको ए-सेल्सबाट स्राव हुन्छ जसले शरीरलाई हाइपोग्लाइसेमिया भनिने अवस्थाबाट बचाउँछ जहाँ व्यक्तिको रगतमा ग्लुकोजको स्तर एकदमै घट्छ र लक्षणहरू देखा पर्दछ। हेपाटिक ग्लुकोज उत्पादन (HGP) बढ्दा ग्लुकागन मधुमेह हाइपरग्लाइसेमियाको विकासमा संलग्न हुन्छ। इन्सुलिनले ट्रान्सक्रिप्शनल रेगुलर इन मार्फत ग्लुकोज उत्पादनलाई रोक्छ लिभर कक्षहरू। ट्रान्सक्रिप्शन कारक Foxo1 नामक प्रोटीनले जीनको अभिव्यक्तिलाई नियमन गर्न र ग्लुकोज उत्पादनको लागि जिम्मेवार जीनहरूको अभिव्यक्ति बढाएर HGP लाई बढावा दिन महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। उचित HGP को अवरोध टाइप 2 को विकासको लागि एक प्रमुख प्राथमिक संयन्त्रको रूपमा बुझिन्छ मधुमेह.
प्रकाशित भएको एक अध्ययनमा मधुमेह, टेक्सास ए एन्ड एम युनिभर्सिटी युएसएका शोधकर्ताहरूले ग्लुकागनले एचजीपीलाई कसरी नियमन गर्छ भन्ने कुरामा Foxo1 को भूमिका बुझ्ने निस्के। तिनीहरू रगतमा ग्लुकोज होमियोस्टेसिस र मधुमेहको रोगजननका आधारभूत कुराहरू अझ राम्ररी बुझ्न चाहन्थे। ग्लुकागनले GPCR रिसेप्टरमा बाँधिएर आफ्नो कार्य गर्दछ, प्रोटीन किनेज ए सक्रिय गर्न कोशिका झिल्लीलाई उत्तेजित गर्दछ जसले रगतमा ग्लुकोज बढाउन जीन अभिव्यक्तिलाई संकेत गर्दछ। मानिसमा ग्लुकागनको मात्रा निकै उच्च हुन्छ मधुमेह र यसले HGP को अतिरिक्त उत्पादनलाई उत्तेजित गर्छ।
अन्वेषकहरूले फास्फोरिलेशन अर्थात् फास्फोरिल समूहको संलग्नता मार्फत Foxo1 विनियमको अनुसन्धान गरे। Phosphorylation प्रोटीन प्रकार्य को एक महत्वपूर्ण भाग हो र हाम्रो शरीर मा उपस्थित लगभग 50 प्रतिशत इन्जाइमहरु को सक्रिय वा निष्क्रिय गर्न को लागी जिम्मेवार छ, र यसैले उनीहरु को कार्य को विनियमित गर्दछ। अन्वेषकहरूले Foxo1 'नक इन' मुसाहरू उत्पन्न गर्न मुसा मोडेल र जीन सम्पादन प्रयोग गरे। Foxo1 मा स्थिर भएको थियो लिभर इन्सुलिन कम हुँदा र रगतमा ग्लुकागन बढेको मुसा (उपवास बसेका) को। अध्ययनले स्पष्ट रूपमा देखाएको छ कि यदि हेपाटिक Foxo1 मेटाइयो भने, मुसाहरूमा हेपाटिक ग्लुकोज उत्पादन (HGP) र रगतमा ग्लुकोज घटेको थियो। यसरी, पहिलो पटक एउटा नयाँ मेकानिजम पहिचान गरिएको छ जसमा Foxo1 ले रगतमा ग्लुकोज नियन्त्रण गर्न फास्फोरिलेसन मार्फत ग्लाइकोजेन संकेत मध्यस्थता गर्छ।
Foxo1 एक महत्त्वपूर्ण प्रोटीन हो जसले इन्सुलिन संवेदनशीलता नियन्त्रण गर्न हार्मोन र अन्य प्रोटीनहरू एकीकृत गर्ने विभिन्न मार्गहरूको लागि मध्यस्थको रूपमा कार्य गर्दछ। चूंकि उच्च ग्लुकागन स्तर टाइप 1 र टाइप 2 दुवै मा उपस्थित छ मधुमेह, Foxo1 ले मधुमेह हाइपरग्लाइसेमिया निम्त्याउने आधारभूत संयन्त्रमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्नेछ। अध्ययनले सुझाव दिन्छ कि ग्लुकागन मध्यस्थता एचजीपी नियन्त्रणको लागि सम्भावित उपचारात्मक हस्तक्षेप हुन सक्छ र सम्भावित रोकथाम पनि हुन सक्छ। मधुमेह.
***
{तपाइँले उद्धृत स्रोत(हरू) को सूचीमा दिइएको DOI लिङ्कमा क्लिक गरेर मूल अनुसन्धान पत्र पढ्न सक्नुहुन्छ}
स्रोत (हरू)
Yuxin W et al। 2018. ग्लुकोज होमियोस्टेसिसको नियन्त्रणमा ग्लुकागन सिग्नलिङमा Foxo1 Phosphorylation को उपन्यास संयन्त्र।मधुमेह। ५(१०) https://doi.org/10.2337/db18-0674
***
