LZTFL1: उच्च जोखिम कोभिड-१९ जीन दक्षिण एसियालीहरूलाई पहिचान गरिएको छ

LZTFL1 अभिव्यक्तिले TMPRSS2 को उच्च स्तरको कारण बनाउँछ, EMT (epithelial mesenchymal transition) लाई रोकेर, घाउ निको पार्ने र रिकभरीमा संलग्न विकासात्मक प्रतिक्रिया। रोग। TMPRSS2 को समान रूपमा, LZTFL1 ले सम्भाव्यतालाई प्रतिनिधित्व गर्दछ औषधि लक्ष्य जुन नयाँ लागूपदार्थ विरुद्ध विकास गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ Covid-19. 

Covid-19 रोग यसले विश्वभरि लाखौं मानिसहरूको बीचमा विनाश निम्त्याएको छ र विश्वव्यापी रूपमा लाखौंको मृत्यु भएको छ र बहुसंख्यक देशहरूको अर्थतन्त्रलाई ठप्प पारेको छ। विगत 2 वर्षहरूमा खोजी अध्ययनहरूले रोगको बुझाइमा महत्त्वपूर्ण प्रगतिहरू निम्त्याएको छ जसले औषधि लक्ष्यहरूको पहिचान गर्न निको पार्ने औषधि विकास गर्न नेतृत्व गरेको छ। Covid-19 र रोगको थप फैलावट रोक्न प्रभावकारी खोपहरूको विकास। यद्यपि, हामी अझै पनि SARS-CoV-2 बाट हुने रोगलाई पूर्ण रूपमा बुझ्नको लागि टाढा छौं र कोभिड-१९ को बारेमा हाम्रो ज्ञानलाई अझ राम्रोसँग बुझ्नको लागि थप अध्ययनहरू आवश्यक र जारी छन्। 

नेचर जेनेटिक्समा हिजो प्रकाशित एउटा अनुसन्धान पत्रमा, अन्वेषकहरूले LZTFL1 जीन (लियुसिन जिपर ट्रान्सक्रिप्शन कारक १ जस्तै) पहिचान गरेका छन् जुन गम्भीर रोगहरू निम्त्याउनमा संलग्न हुन सक्छ। Covid-19 दक्षिण एशियाली मूलका मानिसहरूमा रोग। यो GWAS (जीनोम वाइड एसोसिएशन स्टडीज) दुबै कम्प्युटेसनल र वेट ल्याब प्रयोग प्रयोग गरेर सम्भव भएको हो र मानव क्रोमोजोम 3p21.31 को क्षेत्रलाई सबैभन्दा बलियो सम्बन्ध भएको र COVID-19 सँग संक्रमणको लागि संवेदनशीलता प्रदान गर्ने क्षेत्र पहिचान गर्‍यो।¹। 3p21.31 लोकसमा उपस्थित जीनहरूमा आनुवंशिक भिन्नताले COVID-19 बाट श्वासप्रश्वासको विफलताको दोब्बर जोखिम प्रस्तुत गर्दछ।²। थप रूपमा, यस क्रोमोजोम लोकसमा जीनहरूमा आनुवंशिक भिन्नताहरू युरोपेली वंश (EUR) समूहहरूको 60% को तुलनामा दक्षिण एसियाली पूर्वज (SAS) भएका 15% भन्दा बढी व्यक्तिहरूले बोक्छन्। यो युके जस्ता देशहरूमा यो जनसंख्यामा चलिरहेको उच्च संक्रमण संवेदनशीलता र उच्च मृत्यु दरको व्याख्या गर्ने कारणहरू मध्ये एक हुन सक्छ।^3,4. 

LZTFL1 3p21.31 लोकससँग सम्बन्धित एउटा यस्तो जीन हो र LZTFL1773054 प्रमोटरसँग rs1 एन्हान्सरको अन्तरक्रियाको कारणले गर्दा यसको असामान्य रूपमा उच्च अभिव्यक्तिले COVID-19 रोगमा गम्भीर प्रभाव पार्छ र व्यक्तिहरूलाई उच्च गम्भीरताको साथ रोग निम्त्याउँछ। LZTF1 को बढेको अभिव्यक्तिले EMT (epithelial mesenchymal संक्रमण) लाई रोक्छ।⁵, एक विकास मार्ग जुन भाइरल प्रतिक्रिया द्वारा सक्रिय हुन्छ र जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया र संक्रमणबाट निको हुनमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। LZTFL1 को कम अभिव्यक्तिले EMT लाई बढावा दिन्छ⁶ क्षतिग्रस्त तन्तुहरू मर्मत गर्न एपिथेलियल सेल प्रसारको कारण, जसले रोगलाई जित्छ। SARS-CoV-2 भाइरल संक्रमणको सन्दर्भमा, EMT ले ACE2 रिसेप्टर र TMPRSS2 (टाइप 2 सेरीन मेम्ब्रेन प्रोटीज) को डिरेगुलेसन निम्त्याउँछ जसले फोक्सोको उपकला कोशिकाहरूमा भाइरल प्रवेशलाई रोक्छ। यसको विपरित, LZTFL1 को बढेको स्तरको कारणले गर्दा EMT को अवरोधले ACE2 र TMPRSS2 को स्तर बढाउँछ, जसले भाइरल प्रवेशलाई बढावा दिन्छ र गम्भीर COVID-19 रोग निम्त्याउँछ। पल्मोनरी रोग निम्त्याउने सन्दर्भमा LZTFL1 सँग EMT मार्गको भूमिका र अन्तरक्रियामा थप अन्तर्दृष्टि प्राप्त गर्न थप अध्ययनहरू आवश्यक छ। 

हामीले भर्खरै TMPRSS2 को सम्भावित औषधि लक्ष्यको रूपमा र MM3122 को विकास, COVID-19 को उपचारको लागि एउटा नयाँ औषधि उम्मेद्वारको रूपमा चर्चा गर्यौं।⁷। उच्च LZTFL1 अभिव्यक्तिले TMPRSS2 को उच्च स्तरहरू पनि निम्त्याउँछ, EMT रोकेर⁸। TMPRSS2 जस्तै, LZTFL1 ले COVID-19 विरुद्ध नयाँ औषधिहरू विकास गर्न प्रयोग गर्न सकिने सम्भावित औषधि लक्ष्यलाई पनि प्रतिनिधित्व गर्दछ।  

*** 

सन्दर्भ: 

1. Downes, DJ, Cross, AR, Hua, P. et al। LZTFL1 को COVID-19 जोखिम स्थानमा उम्मेदवार प्रभावकारी जीनको रूपमा पहिचान। नेट जेनेट (२०२१)। https://doi.org/10.1038/s41588-021-00955-3 

2. Ellinghaus, D. et al। श्वासप्रश्वासको विफलताको साथ गम्भीर COVID-19 को Genomewide संघ अध्ययन। एन। इन्लग। जे मेड। 383, १५२२–१५३४ (२०२०)। DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283 

3. Nafilyan, V., Islam, N., माथुर, R. et al। कोरोनाभाइरस महामारीको पहिलो दुई छालहरूमा COVID-19 मृत्युदरमा जातीय भिन्नता: इङ्गल्याण्डमा 29 मिलियन वयस्कहरूको राष्ट्रव्यापी कोहोर्ट अध्ययन। Eur J Epidemiol 36, 605–617 (2021)। https://doi.org/10.1007/s10654-021-00765-1 

4. रिचर्ड्स-बेले, ए., ओर्जेचोस्का, आई., गोल्ड, डीडब्ल्यू एट अल। यसमा सुधार: कोभिड-१९ क्रिटिकल केयरमा: इङ्गल्याण्ड, वेल्स र उत्तरी आयरल्याण्डमा पहिलो महामारीको लहरको महामारी विज्ञान। इन्टेन्सिभ केयर मेड ४७, ७३१–७३२ (२०२१)। https://doi.org/10.1007/s00134-021-06413-2  

5. कल्लुरी, आर र वेनबर्ग, आरए एपिथेलियल-मेसेन्काइमल संक्रमणको आधारभूत कुरा। जे क्लिन। लगानी। 119, १५२२–१५३४ (२०२०)। DOI: https://doi.org/10.1172/JCI39104  

6. Wei, Q., Chen, ZH., Wang, L. et al। LZTFL1 ले फोक्सोको उपकला कोशिकाहरूको भिन्नता कायम गरेर फोक्सोको ट्युमोरिजेनेसिसलाई दमन गर्छ। Oncogene 35, 2655–2663 (2016)। https://doi.org/10.1038/onc.2015.328 

7. Soni R. 2012. MM3122: COVID-19 को लागी उपन्यास एन्टिभाइरल औषधिको प्रमुख उम्मेदवार। वैज्ञानिक युरोपेली। १ नोभेम्बर २०२१ मा पोस्ट गरियो। अनलाइन उपलब्ध छ http://scientificeuropean.co.uk/sciences/biology/mm3122-a-lead-candidate-for-novel-antiviral-drug-against-covid-19/ 

8. Wei, Q. et al। ल्युसिन जिपर ट्रान्सक्रिप्शन कारकको ट्यूमर-दमन गर्ने कार्यहरू-जस्तै 1। Cancer Res। 70, १५२२–१५३४ (२०२०)। DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3826 

***