अध्ययनले गैर-अल्कोहलयुक्त फ्याटी कलेजो रोगको प्रगतिमा संलग्न एक उपन्यास संयन्त्रको वर्णन गर्दछ र प्रोटीन Mitofusin 2 लाई सम्भावित उपचार मोडेल हुन सक्ने सम्भावित रूपमा हाइलाइट गर्दछ।
गैर मादक मोटो कलेजो रोग सबैभन्दा सामान्य छ लिभर अवस्था जसले मानिसहरूलाई असर गर्छ जसले कुनै वा धेरै कम रक्सी पिउँदैन। यसले विश्वव्यापी जनसंख्याको 25 प्रतिशतलाई असर गर्छ र विकसित देशहरूमा धेरै प्रचलित छ। यो अवस्था हेपाटिक कोशिकाहरूमा अतिरिक्त बोसोको संचयको साथ विशेषता हो जसले विभिन्न कलेजोको कार्यलाई निम्त्याउँछ। यो अवस्था प्रारम्भिक चरणमा निदान गर्न गाह्रो छ। गैर-अल्कोहल फ्याटीको लागि कुनै उपचार उपलब्ध छैन लिभर रोग र डाक्टरहरूले सामान्यतया वजन कम गर्न सिफारिस गर्छन्। गैर-अल्कोहोलिक स्टेटोहेपाटाइटिस (NASH) भनिने यो रोगको गम्भीर रूपमा, बोसो जम्मा हुनुको साथमा सूजन, कोशिकाको मृत्यु र फाइब्रोसिस.
मा प्रकाशित एक अध्ययन सेल मे २, २०१९ मा गैर-अल्कोहल फ्याटीको उपचारको लागि नयाँ सम्भावित चिकित्सीय लक्ष्य प्रस्ताव गर्दछ कलेजो रोग। अन्वेषकहरूले Mitofusin 2 नामक माइटोकोन्ड्रियल प्रोटीन पहिचान गरेका छन् जुन यो अवस्था विरुद्ध सुरक्षा प्रदान गर्न सक्ने कारकहरू मध्ये एक हुन सक्छ। उनीहरूको अध्ययनमा उनीहरूले NASH बाट पीडित बिरामीहरूमा Mitofusin 2 प्रोटिनको स्तर कम भएको देखे। लिभर बायोप्सी। NASH को प्रारम्भिक चरणहरूमा पनि तल्लो स्तरहरू उपस्थित थिए जसले कलेजो कोशिकाहरूमा Mitofusin 2 प्रोटिन कम हुँदा यो रोग विकास हुन्छ भनेर संकेत गर्दछ। एक समान परिदृश्य को एक माउस मोडेल को hepatic कोशिकाहरु मा देखियो गैर-अल्कोहल फैटी कलेजो रोग .मुसाहरूमा Mitofusin 2 को स्तरमा कमी हेपाटिक सूजन, असामान्य लिपिड चयापचयको लागि जिम्मेवार थियो, लिभर फाइब्रोसिस र कलेजोको क्यान्सर।
NASH को माउस मोडेलमा गरिएको प्रयोगहरूमा, मुसाहरूलाई 2 हप्ताको लागि चाउ आहार अन्तर्गत राखिएको थियो र Mitofusin 2 प्रोटिनलाई एन्कोड गर्ने एडेनोभाइरसहरू मुसाहरूमा इन्जेक्सन गरिएको थियो। भाइरसलाई विशेष गरी प्रोटिनलाई कृत्रिम रूपमा अभिव्यक्त गर्न परिमार्जन गरिएको थियो। यी मुसाको कलेजो १ हप्तापछि विश्लेषण गरिएको थियो । नतिजाहरूले देखाए कि NASH को अवस्था लिपिड मेटाबोलिज्ममा उल्लेखनीय सुधारको साथ मुसाहरूमा सुधार भएको देखियो।
विस्तृत प्रयोगहरूले पत्ता लगायो कि झिल्ली प्रोटीन Mitofusin 2 सीधा बाँध्छ र फास्फेटिडाइल्सेरिन (PS) को स्थानान्तरणमा सहायता गर्दछ जुन मुख्य रूपमा एन्डोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ER) मा संश्लेषित हुन्छ। Mitofusin 2 ले PS लाई माइटोकोन्ड्रियामा स्थानान्तरण गर्न अनुमति दिने झिल्लीमा PS निकाल्छ जहाँ PS लाई phosphatidylethanolamine (PE) मा रूपान्तरित गरी ER मा phosphatidylcholine बनाउन पठाइन्छ। Mitofusin 2 मा कमीले PS को ER बाट mitochondria मा लिपिड मेटाबोलिज्म बिगार्न कम गर्छ। यो दोषपूर्ण स्थानान्तरणले ER तनाव निम्त्याउँछ र NASH जस्तो लक्षण र क्यान्सर निम्त्याउँछ। यो स्पष्ट थियो कि हेपाटिक Mitofusin 2 साधारण स्टेटोसिसबाट NASH मा प्रगतिको क्रममा मानव कलेजोमा डाउनरेगुलेट हुन्छ। अध्ययनले फास्फोलिपिड मेटाबोलिज्मको मर्मतमा Mitofusin 2 को उपन्यास प्रकार्य वर्णन गर्दछ। Mitofusin 2 र phospholipids बीचको लिङ्क विशेष गरी महत्त्वपूर्ण छ किनभने यसले एन्टिअक्सिडेन्ट, एन्टी-इन्फ्लेमेटरी, एन्टि-फाइब्रोटिक गुणहरू र धेरै झिल्ली निर्भर कार्यहरूलाई प्रभाव पार्न सक्छ। चाउ आहारमा मुसामा Mitofusin 2 को पुन: अभिव्यक्तिले सुधार गर्यो लिभर रोग।
हालको अध्ययनले गैर-अल्कोहल फ्याटी कलेजो रोगको विकासको लागि एक उपन्यास पहिले रिपोर्ट नगरिएको संयन्त्रको वर्णन गर्दछ र Mitofusin 2 प्रोटीनलाई गैर-अल्कोहल फ्याटीको उपचारको लागि सम्भावित नयाँ उपचारात्मक लक्ष्यको रूपमा हाइलाइट गर्दछ। लिभर रोग। भविष्यका अध्ययनहरूले साइड इफेक्टहरू बिना Mitofusin 2 को स्तर बढाउन सक्ने विभिन्न दृष्टिकोणहरूमा ध्यान केन्द्रित गर्नेछ।
***
{तपाइँले उद्धृत स्रोत(हरू) को सूचीमा दिइएको DOI लिङ्कमा क्लिक गरेर मूल अनुसन्धान पत्र पढ्न सक्नुहुन्छ}
स्रोत (हरू)
Hernández-Alvarez MI। et al। 2019. कमी एन्डोप्लाज्मिक रेटिकुलम-माइटोकोन्ड्रियल फास्फेटिडाइल्सेरिन स्थानान्तरणले कलेजो रोग निम्त्याउँछ। सेल, १७७ (४)। https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
