अनुसन्धानकर्ताहरूले मुसामा वंशानुगत श्रवणशक्तिको कमीको औषधिको सानो अणु प्रयोग गरेर सफलतापूर्वक उपचार गरेका छन् जसले नयाँ आशा जगाउने गर्दछ। उपचार बहिरापन को लागी
श्रवणशक्ति हानि वा बहरापन ५० प्रतिशतभन्दा बढी मानिसमा आनुवंशिक वंशाणुगत कारणले हुन्छ। यो सबैभन्दा सामान्य जन्म दोष हो जसले बच्चा जन्माउन सक्छ। वंशाणुगत आनुवंशिक अवस्थाहरू यसको लागि जिम्मेवार छन् जन्मजात सुन्ने क्षमतामा कमी र नवजात शिशु र शिशुहरूमा बहिरापनको 50% भन्दा बढी घटनाहरूमा योगदान गर्दछ। यस्तो श्रवण हानिले परिवारका सदस्यहरूलाई असर गर्छ किनभने एक व्यक्तिले उत्परिवर्तित हुन सक्छ जीन वा जीन वा अवांछनीय जीनले यो नोक्सान निम्त्याउँछ। जन्मजात वंशानुगत श्रवण हानि पनि अन्यसँग हुन्छ स्वास्थ्य कम्तिमा 30 प्रतिशत केसहरूमा दृष्टि र सन्तुलनको समस्या जस्ता समस्याहरू। जब सन्तानले श्रवण विकार देखाउँदैन, उसले जीन उत्परिवर्तनको उत्तराधिकारी हुन सक्छ। यसको मतलब व्यक्ति एक वाहक हो। अवांछित जीन उत्परिवर्तनको वाहकले यसलाई भविष्यका सन्तानहरूमा पठाउन सक्छ जसले त्यसपछि श्रवणशक्ति गुमाउन सक्छ। यो बहिरापन धेरै हदसम्म निको नहुने छ।
प्रकाशित भएको एक अध्ययनमा सेलयुनिभर्सिटी अफ आयोवा र नेसनल इन्स्टिच्युट अन डेफनेस एन्ड अदर कम्युनिकेसन डिसअर्डरका वैज्ञानिकहरूले पहिलो पटक एउटा सानो अणु औषधि पत्ता लगाएका छन् जसले वंशानुगत प्रगतिशील मानव बहिरोपनबाट पीडित मुसाहरूमा सुन्ने क्षमतालाई बचाउन सक्छ। अन्वेषकहरूले आंशिक रूपमा सानो ध्वनि आवृत्तिहरूमा सुनुवाइ पुनर्स्थापित गर्न र भित्री कान भित्रका केही "सेन्सरी हेयर सेलहरू" बचत गर्न सक्षम भए। यस अध्ययनले यो विशेष प्रकारको आनुवंशिक बहिरापन (DFNA27 भनिन्छ) लाई रेखांकित गर्ने सही आणविक संयन्त्रमा मात्र प्रकाश पारेको छैन तर यसको लागि सम्भावित औषधि उपचार प्रस्ताव गर्दछ।
अनुसन्धानकर्ताहरूले एक दशकअघि यस वंशानुगत रूपमा बहिरापनको आनुवंशिक आधारको विश्लेषण गर्ने प्रयास गर्दा यो अध्ययन सुरु भयो। तिनीहरूले परिवारका सदस्यहरूको आनुवंशिक जानकारी (LMG2 भनेर चिनिन्छ) मा हेरे। यस परिवारमा बहिरापन प्रबल थियो अर्थात् तिनीहरूले बहिरापनको लागि एक प्रभावशाली जीन बोकेका थिए र कुनै पनि सन्तानलाई यस प्रकारको बहिरापन हुनको लागि आमा वा बुबाबाट त्रुटिपूर्ण जीनको एकल प्रतिकृति प्राप्त गर्न आवश्यक पर्दछ। लगभग एक दशक लामो आफ्नो अनुसन्धानमा, अन्वेषकहरूले DFNA27 भनिने "क्षेत्र" मा बहिरापन निम्त्याउने उत्परिवर्तनलाई स्थानीयकरण गरे। यस क्षेत्रले लगभग दर्जनौं जीनहरू समावेश गर्दछ जुन परिवर्तन गर्दा श्रवणशक्ति हानि हुन सक्छ, त्यसैले उत्परिवर्तनको सही स्थान अझै पनि संकेत गरिएको छैन। पछिल्ला अध्ययनहरूले मुसा रेस्टजिन (RE1 साइलेन्सिङ ट्रान्सक्रिप्शन फ्याक्टर) लाई औंल्याउन मद्दत गर्यो र अनुसन्धानकर्ताहरूले पत्ता लगाए कि मुसाको रेस्ट जीन कानको संवेदी कोशिकाहरूमा असामान्य प्रक्रियाद्वारा विनियमित हुन्छ र यो स्तनपायीको श्रवण कार्यको लागि अत्यन्त महत्त्वपूर्ण छ। त्यसपछि अनुसन्धानकर्ताहरूले DFNA27 क्षेत्रको जाँच गर्न थाले किनभने यो देखियो कि मानव आराम जीन यस क्षेत्रमा मात्र अवस्थित छ। Restgene को स्थान र कार्य राम्रोसँग बुझेपछि, यस जीनलाई परिमार्जन गर्न र बहिरापन सुधार गर्न मद्दत गर्नको लागि थप विश्लेषण गरियो।
Restgene त्यसपछि प्रयोगहरू प्रदर्शन गर्न सकिने बहिराको लागि मोडेल सिर्जना गर्न हेरफेर गरियो। मुसाको भित्री कान भित्र सेन्सरी कपाल कोशिकाहरू नष्ट भएको देखियो र तिनीहरूलाई बहिरा बनाइयो। LMG2 परिवारमा पनि यस्तै उत्परिवर्तनहरू फेला परेका थिए। जब हेरफेर उल्टो भयो, REST प्रोटीन स्विच बन्द भयो र धेरै जीनहरू स्विच अन गरियो जसले संवेदी कपाल कोशिकाहरूको पुनरुत्थानमा नेतृत्व गर्यो र मुसाहरूलाई राम्रोसँग सुन्न मद्दत गर्यो। त्यसकारण, कुञ्जी रेस्ट जीन द्वारा इन्कोड गरिएको REST प्रोटीन हो। यो प्रोटिनले सामान्यतया "हिस्टोन डिसेटिलेसन" नामक विधिद्वारा जीनलाई दबाउन सक्छ। अन्वेषकहरूले औषधिको सानो अणु प्रयोग गरे जसले "स्विच जस्तै कार्य" गर्न सक्छ र हिस्टोन डिसेटिलेसनको यो प्रक्रियालाई रोक्न सक्छ र यसरी REST प्रोटीनलाई बन्द गर्न सक्छ। रेस्ट जीन बन्द गर्नाले नयाँ कपाल कोशिकाहरू निर्माण गर्न अनुमति दियो जसले अन्ततः आंशिक रूपमा मुसाहरूमा सुनवाई पुनर्स्थापित गर्यो।
वंशानुगत प्रकारको बहिरापनलाई परिभाषित गर्ने आन्तरिक संयन्त्रहरूको विश्लेषण गर्न यो महत्त्वपूर्ण र सान्दर्भिक अध्ययन हो। यद्यपि यो अध्ययन मुसाहरूमा गरिएको छ, यहाँ पत्ता लगाइएका रणनीतिहरू प्रयोग गर्न सकिन्छ मानव परीक्षण। यो सानो अणु आधारित अतिरिक्त अध्ययन गर्न को लागी एक राम्रो सुरूवात बिन्दु हो लागूपदार्थको DFNA27 बहिरापनको उपचारमा प्रभावकारी देखाउन सकिन्छ। यो अध्ययन सम्भावित रूपमा वंशाणुगत कारणले हुने प्रगतिशील श्रवण हानिका अन्य प्रकारहरूमा विस्तार गर्न सकिन्छ जीन। आनुवंशिक नेतृत्वले मानवमा सुन्ने हानिको सम्भावित उपचार डिजाइन गर्नको लागि उपन्यास मार्गहरू पत्ता लगाउन थप जानकारी प्रदान गर्दछ। साथै, वंशाणुगत बहिरापनको उपचार गर्न भविष्यमा थप साना अणुहरू प्रयोग गर्न सकिन्छ।
***
स्रोत (हरू)
Nakano Y et al 2018। REST को वैकल्पिक स्प्लिसिङ-निर्भर नियमनमा भएका त्रुटिहरूले बहिरापन निम्त्याउँछ। सेल.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004
***
