अल्कोहल प्रयोग विकारमा नयाँ GABA-लक्ष्यीकरण ड्रगहरूको लागि सम्भावित प्रयोग

GABA को प्रयोग_B (GABA प्रकार B) एगोनिस्ट, ADX71441, प्रिक्लिनिकल परीक्षणहरूमा रक्सीको सेवनमा उल्लेखनीय कमी भयो। ड्रगले पिउने र रक्सी खोज्ने व्यवहारलाई सम्भावित रूपमा कम गर्यो।

Gamma-aminobutyric एसिड (GABA) मुख्य अवरोधक न्यूरोट्रांसमिटर हो¹. GABA न्यूरोट्रांसमिटरहरू मध्ये एक हो जसको संकेत रक्सीले प्रभाव पार्छ² र यो अल्कोहलको शारीरिक प्रभावहरूको अभिव्यक्तिको लागि महत्त्वपूर्ण छ। उपन्यास GABA मा हालैको अन्वेषण_B (GABA प्रकार B) रिसेप्टर सकारात्मक एलोस्टेरिक मोड्युलेटर (एक अणु जसले रिसेप्टरमा बाँध्न अणुहरूको क्षमता बढाउन सक्रिय साइटको बाहिर रिसेप्टरको क्षेत्रमा बाँध्छ त्यसैले रिसेप्टरको सक्रियता बढ्दैछ) उपचारमा आशाजनक फाइदाहरू देखाउँदछ। रक्सी विकार प्रयोग गर्नुहोस्¹.

GABA प्रकार A (GABA_A) रिसेप्टर पनि केन्द्रीय स्नायु प्रणाली (CNS) मा रक्सी को प्रभाव मा संलग्न छ किनभने इथेनॉल GABA मा GABA को कार्य बढाउँछ।_A रिसेप्टर्स³। यो बेन्जोडायजेपाइन, फ्लुमाजेनिल, जुन GABA को नकारात्मक एलोस्टेरिक मोड्युलेटर हो भन्ने पत्ता लगाएर समर्थित छ।_A रिसेप्टर (एक अणु जो सक्रिय साइट बाहिर रिसेप्टर मा एक क्षेत्र मा बाँध्न को लागी रिसेप्टर को बाँध्न को लागी अणुहरु को क्षमता को कम गर्न को लागी रिसेप्टर को सक्रियता को कम), इथेनोल को मादक प्रभावहरु लाई उल्टाउँछ।³। यसबाहेक, फ्लुमाजेनिलले रक्सीबाट अनुभव हुने आक्रामकता र निद्रामा भएको वृद्धिलाई पनि हटाउँछ।³ GABA देखाउँदै_A रिसेप्टर पनि अल्कोहलको शारीरिक प्रभावहरूमा ठूलो मात्रामा संलग्न छ र इथानोल-प्रेरित व्यवहार परिवर्तनहरू रोक्नको लागि प्रभावकारी लक्ष्य हो।

GABA को भूमिका_B अल्कोहल प्रयोगमा रिसेप्टर पनि अन्वेषण गरिएको छ, र GABA_B रिसेप्टर एगोनिस्ट बाक्लोफेनलाई रक्सीको प्रयोग विकारको उपचारको रूपमा स्वीकृत गरिएको छ फ्रान्स¹। GABA_B रिसेप्टर एगोनिस्टहरूले एन्टीकन्भल्सेन्ट र एन्जियोलाइटिक प्रभावहरू निम्त्याउँछन्, र ब्याक्लोफेन स्प्यास्टिकिटीको उपचार गर्न प्रयोग गरिन्छ।¹। बाक्लोफेनले कृन्तकहरूको लत लागुऔषधको आत्म-प्रशासनको प्रेरणालाई कम गर्छ, सम्भवतः यसको न्यूक्लियस एम्बेन्समा मोर्फिन, कोकेन र निकोटीन-प्रेरित डोपामाइन रिलीज घटाउने प्रभावको कारणले।¹ जहाँ डोपामाइन रिलीजले लत व्यवहारको सुदृढीकरणको कारण बनाउँछ⁴। यद्यपि, GABA को बावजुद_B एगोनिस्ट बाक्लोफेनको क्षमताले अल्कोहल प्रयोग विकारको उपचार गर्न मद्दत गर्दछ¹, बाक्लोफेनका विभिन्न साइड इफेक्टहरू छन् जस्तै बेहोश र सहिष्णुता विकासले सुझाव दिन्छ कि GABA_B रिसेप्टर पोजिटिभ एलोस्टेरिक मोड्युलेटर्स (PAMs) ले राम्रो चिकित्सीय सूचकांकको साथ औषधि खोज्नको लागि परीक्षण योग्य हुन सक्छ।¹.

एक उपन्यास GABA_B PAM, ADX71441, कृन्तक परीक्षणहरूमा रक्सीको सेवनमा उल्लेखनीय कमी भयो (65mg/kg को उच्चतम खुराक संग 200% सम्म)¹। औषधिले पिउने र रक्सी खोज्ने व्यवहारलाई प्रभावकारी रूपमा कम गर्यो¹, रक्सी-प्रेरित डोपामाइन प्रतिक्रिया को निषेध को सुझाव र यसैले कम लत। ADX71441 ले अल्कोहल-पूर्वानुमान वातावरण र तनावको जोखिमको कारणले गर्दा मदिरा खोज्नेमा उल्लेखनीय कमी ल्यायो, रक्सीको प्रयोग डिसअर्डर रिलेप्सलाई रोक्नको लागि चिकित्सकीय प्रयोगको सुझाव दिन्छ किनकि 50% भन्दा बढी बिरामीहरू मात्र 3 महिनामा दोहोरिन्छन्।¹। प्रीक्लिनिकल अध्ययनहरूले GABA को श्रेष्ठताको सुझाव दिन्छ_B PAMs साइड इफेक्ट को प्रभावकारिता को मामला मा। यसले अल्कोहल प्रयोग विकारको उपचार गर्न नयाँ औषधिहरू ल्याउन थप अनुसन्धान र परीक्षणको वारेन्टी दिन्छ¹ , यसरी विश्वभरि स्वास्थ्य र आर्थिक कल्याणमा ठूलो बोझ निम्त्याउने अल्कोहल दुरुपयोगलाई कम गर्दछ।

***

सन्दर्भ:  

1. एरिक औगियर, GABA को सकारात्मक एलोस्टेरिक मोड्युलेटरहरूको सम्भाव्यतामा हालको प्रगति_B अल्कोहल प्रयोग विकारको उपचार गर्न रिसेप्टर, रक्सी र शराब, खण्ड ५६, अंक २, मार्च २०२१, पृष्ठ १३९–१४८, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. बनर्जी एन (2014)। रक्सीमा न्यूरोट्रांसमिटरहरू: न्यूरोबायोलॉजिकल र आनुवंशिक अध्ययनहरूको समीक्षा। मानव आनुवंशिकी को भारतीय जर्नल, 20(1), 20-31। https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. डेभिस एम (2003)। केन्द्रीय स्नायु प्रणाली मा रक्सी को प्रभाव मध्यस्थता मा GABAA रिसेप्टर्स को भूमिका। मनोचिकित्सा र जर्नल स्नायु विज्ञान: JPN, 28(4), 263-274। https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. विज्ञान प्रत्यक्ष २०२१। न्यूक्लियस एकम्बेन्स। मा उपलब्ध छ https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***