थाप्सिगार्गिन (TG): एक सम्भावित एन्टि-क्यान्सर र ब्रोड-स्पेक्ट्रम एन्टि-भाइरल एजेन्ट जुन SARS-CoV-2 विरुद्ध प्रभावकारी हुन सक्छ।

बिरुवाबाट व्युत्पन्न एजेन्ट, थाप्सिगार्गिन (टीजी) लामो समयदेखि परम्परागत औषधिमा प्रयोग हुँदै आएको छ। TG ले sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA) पम्पलाई रोक्नको लागि यसको जैविक गुणको कारणले सम्भावित क्यान्सर-रोधी औषधिको रूपमा प्रतिज्ञाहरू देखाएको छ जुन सेल व्यवहार्य हुन आवश्यक छ। यसको प्रोड्रगले क्लिनिकल परीक्षणको पहिलो चरण पूरा गरेको छ। भर्खरको अनुसन्धान प्रतिवेदनका अनुसार, TG ले प्रिक्लिनिकल परीक्षणहरूमा मानव भाइरसहरूको दायरा विरुद्ध व्यापक-स्पेक्ट्रम एन्टिभाइरल गुण देखाएको छ। परिणामहरूले सुझाव दिन्छ कि TG लाई SARS-CoV-1 विरुद्ध अवरोधकको रूपमा प्रयोग गर्न सकिन्छ, कोभिड-१९ का लागि जिम्मेवार उपन्यास कोरोनाभाइरस।  

थाप्सिगार्गिन (TG), भूमध्यसागरको मूल निवासी थाप्सिया गार्गानिका (Apiaceae) बाट बनेको बिरुवा हो। यो बिरुवा गाईवस्तु र भेडाहरु को लागी अत्यधिक विषाक्त छ र यसैले "घातक गाजर" भनिन्छ। यस बोटबाट व्युत्पन्न रेजिन शताब्दीयौंदेखि विभिन्न रोगहरूको लागि परम्परागत औषधिमा प्रयोग हुँदै आएको छ।  

थाप्सिगार्गिनको साइटोटोक्सिक गुण यसको सार्कोप्लाज्मिक/एन्डोप्लाज्मिक रेटिकुलम Ca2+ ATPase (SERCA) पम्पलाई रोक्न सक्ने क्षमताको कारणले गर्दा कोशिकाहरूलाई असक्षम बनाउँछ। यसले TG लाई सम्भावित क्यान्सर विरोधी उम्मेद्वार बनायो ⁽¹⁾। यसको प्रोड्रग Mipsagargin ले क्लिनिकल ट्रायलको पहिलो चरण पूरा गरिसकेको छ तर अहिलेसम्म कुनै नतिजा पोस्ट गरिएको छैन। ⁽²⁾.  

गैर-साइटोटोक्सिक स्तरहरूमा, थाप्सिगार्गिनमा पशु मोडेलहरूमा इन्फ्लुएन्जा ए भाइरस विरुद्ध एन्टिभाइरल गुण पाइन्छ। ⁽³⁾। थप अनुसन्धानले TG लाई रेस्पिरेटरी सिन्सिटियल भाइरस (RSV), सामान्य चिसो कोरोनाभाइरस OC43 विरुद्ध अत्यधिक प्रभावकारी भएको देखाएको छ। सार्स-CoV-2 र प्राथमिक मानव कोशिकाहरूमा इन्फ्लुएन्जा ए भाइरस, यसरी थाप्सिगार्गिनलाई सम्भावित बनाउँछ विस्तृत स्पेक्ट्रम मानव मा भाइरल रोग को उपचार को लागी विरोधी भाइरल एजेन्ट ⁽⁴⁾। यो विकासले SARS-CoV-19 भाइरसको कारणले हुने COVID-2 सँग डिल गर्नको लागि नयाँ रणनीतिक उपकरण प्रदान गर्दछ र यो महामारीले प्रस्तुत गरेको कठिन परिस्थितिलाई ध्यानमा राखी धेरै महत्त्वपूर्ण छ। ^(4,5)। यद्यपि, यो आवश्यक सुरक्षा र प्रभावकारिता मापदण्डहरू पूरा गर्न अनिवार्य क्लिनिकल परीक्षणहरू पार गर्न आवश्यक छ, यसलाई COVID-19 संक्रमित बिरामीहरूको उपचारमा प्रयोगको लागि विचार गर्नु अघि।   

Earlier, BX795 had shown potential as a broad-spectrum antiviral agent for use in humans ⁽⁶⁾। BX795 प्रोटिन किनेज B (AKT) फास्फोरिलेसन र 4EBP1 को पछिल्लो हाइपरफोस्फोरिलेसन रोकेर कार्य गर्दछ। यसले हर्पेस सिम्प्लेक्स भाइरस (HSV) विरुद्ध एन्टिभाइरल गुण देखाएको छ र भडकाउने प्रतिक्रियाहरूलाई दबाउन पनि देखाइएको छ। ⁽⁷⁾। यद्यपि, यो एजेन्टलाई अगाडि बढाउनको लागि कुनै क्लिनिकल परीक्षण चलिरहेको देखिँदैन। हालसालै, अर्को एजेन्ट। diABZI (एक STING agonist) ले कोरोनाभाइरस संक्रमण विरुद्ध एन्टिभाइरल गुण देखाएको छ ⁽⁸⁾.  

यी अणुहरूले उपचारमा व्यापक एन्टि-भाइरल एजेन्टहरूको रूपमा आशाजनक आशा देखाउँछन् Covid-19। यद्यपि, यी मध्ये प्रत्येकले औषधीको रूपमा मानवमा प्रयोगको लागि अनुमोदन गर्नु अघि तिनीहरूको सुरक्षा र प्रभावकारिता प्रमाणित गर्न आवश्यक क्लिनिकल परीक्षणहरू गुजर्नु पर्छ। 

***

सन्दर्भ:  

1. Jaskulska A., Janecka AE., र Gach-Janczak K., 2020। थाप्सिगार्गिन - परम्परागत औषधि देखि एन्टीक्यान्सर औषधि सम्म। Int. जे मोल विज्ञान २०२१, २२(१), ४; प्रकाशित: २२ डिसेम्बर २०२०। DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015। उन्नत ठोस ट्यूमर भएका बिरामीहरूमा G-1 (मिप्सागार्गिन) को खुराक-एस्केलेसन चरण 202 अध्ययन। ClinicalTrials.gov पहिचानकर्ता: NCT01056029। मा उपलब्ध छ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 03 फेब्रुअरी 2021 मा पहुँच।  

3. Goulding LV., Yang J., et al 2020. गैर-साइटोटोक्सिक स्तरहरूमा थाप्सिगार्गिनले एक शक्तिशाली होस्ट एन्टिभाइरल प्रतिक्रिया उत्पन्न गर्दछ जसले इन्फ्लुएन्जा ए भाइरस प्रतिकृतिलाई रोक्छ। भाइरस 2020, 12(10), 1093; प्रकाशित: 27 सेप्टेम्बर 2020। DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin प्रमुख मानव श्वासप्रश्वास भाइरसहरूको एक व्यापक-स्पेक्ट्रम अवरोधक हो: कोरोनाभाइरस, श्वासप्रश्वास सिन्सिटियल भाइरस र इन्फ्लुएन्जा ए भाइरस। भाइरस 2021, 13(2), 234. प्रकाशित: 3 फेब्रुअरी 2021। DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. युनिभर्सिटी अफ नटिङ्घम २०२१। समाचार - वैज्ञानिकहरूले कोभिड-१९ को सम्भावित एन्टिभाइरल उपचार पत्ता लगाए। 2021 फेब्रुअरी 19 पोस्ट गरिएको। मा अनलाइन उपलब्ध छ  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. जयशंकर आदि। 2018. BX795 को एक अफ-लक्ष्य प्रभावले आँखाको हर्पेस सिम्प्लेक्स भाइरस टाइप 1 संक्रमणलाई रोक्छ। विज्ञान अनुवाद चिकित्सा। १०(४२८)। https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., et al 2020। किनेज अवरोधक BX795 ले बहु किनेजहरू मार्फत भडकाउने प्रतिक्रियालाई दबाउछ। बायोकेमिकल फार्माकोलजी खण्ड 174, अप्रिल 2020, 113797। 10 जनवरी 2020 मा प्रकाशित। DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q., Zhang Y., 2021। प्राथमिक मानव वायुमार्ग प्रणालीमा सिंथेटिक STING agonist द्वारा कोरोनाभाइरस संक्रमणको अवरोध। एन्टिभाइरल अनुसन्धान खण्ड 187, मार्च 2021, 105015। 12 जनवरी 2021 मा प्रकाशित। DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***