धेरै अध्ययनहरूले संकेत गर्दछ कि NLRP3 इन्फ्लामासोमको सक्रियता तीव्र श्वासप्रश्वास समस्या सिन्ड्रोम र/वा तीव्र फोक्सोको चोट (ARDS/ALI) को लागि जिम्मेवार छ जुन गम्भीर रूपमा बिरामी COVID-19 बिरामीहरूमा देखा पर्दछ जुन प्राय: धेरै अंग विफलताको कारण मृत्युमा परिणत हुन्छ। यसले NLRP3 ले क्लिनिकल पाठ्यक्रममा धेरै महत्त्वपूर्ण भूमिका खेलिरहेको हुनसक्छ भनी सुझाव दिन्छ। तसर्थ, NLRP3 लाई COVID-19 विरुद्ध लड्नको लागि सम्भावित औषधि लक्ष्यको रूपमा अन्वेषण गर्न परीक्षण गर्न यो परिकल्पना राख्न जरुरी छ।
COVID-19 रोगले लाखौंको जीवनलाई असर गर्दै र सम्पूर्ण विश्व अर्थतन्त्रमा बाधा पुर्याउँदै विश्वभर विनाश गरेको छ। धेरै देशका अन्वेषकहरूले COVID-19 लाई लड्नको लागि उपचार खोज्न समयको बिरूद्ध काम गरिरहेका छन् ताकि मानिसहरू चाँडै निको हुन सकून् र सामान्य अवस्था फर्काउन सकोस्। हालको शोषण भइरहेको मुख्य रणनीतिहरूमा उपन्यासको विकास र अवस्थित औषधिहरूको पुन: प्रयोग समावेश छ1,2 भाइरल गुणन र भ्याक्सिन विकासलाई रोक्न भाइरल प्रोटिनहरूलाई लक्षित गरी भाइरल होस्ट अन्तरक्रियाहरू अध्ययन गरेर पहिचान गरिएका औषधि लक्ष्यहरूमा आधारित छन्। COVID-19 रोगको रोगविज्ञानलाई थप विस्तारमा बुझ्नुहोस् यसको कार्य संयन्त्र बुझेर, नयाँ औषधि लक्ष्यहरूको पहिचान गर्न नेतृत्व गर्न सक्छ जुन नयाँ विकास गर्न र अवस्थित पुन: प्रयोग गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ। लागूपदार्थको यी लक्ष्यहरू विरुद्ध।
कोभिड-१९ रोगका अधिकांश (~ ८०%) बिरामीहरूलाई हल्का ज्वरो आउने, खोकी लाग्ने, मांसपेशी दुख्ने र १४-३८ दिनको अवधिमा निको हुने अधिकांश गम्भीर बिरामी बिरामीहरू र निको नहुनेहरूमा तीव्र श्वासप्रश्वास समस्या सिन्ड्रोम र/वा तीव्र फोक्सोको चोट (एआरडीएस/एएलआई) विकास हुन्छ, जसले धेरै अंग विफलताको कारण मृत्यु हुन्छ।3। साइटोकाइन आँधी ARDS/ALI को विकासमा संलग्न गरिएको छ4। यो साइटोकाइन तूफान सम्भवतः NLRP3 इन्फ्लामासोम (एक मल्टिमेरिक प्रोटीन कम्प्लेक्स जसले विभिन्न उत्तेजनाहरू द्वारा सक्रियतामा भडकाउने प्रतिक्रियाहरू सुरु गर्दछ) को सक्रियताबाट ट्रिगर गरिएको हो।5SARS-CoV-2 प्रोटीन द्वारा6-9 जसले NLRP3 लाई ARDS/ALI को विकासमा प्रमुख pathophysiological घटकको रूपमा समावेश गर्दछ।10-14जसले गर्दा रोगीहरूमा श्वासप्रश्वासको समस्या निम्त्याउँछ।
NLRP3 ले जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणालीमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। सामान्य शारीरिक अवस्था मा, NLRP3 साइटोप्लाज्म मा विशिष्ट प्रोटीन द्वारा बाध्य एक निष्क्रिय अवस्थामा अवस्थित छ। उत्तेजनाहरू द्वारा सक्रियतामा, यसले भडकाऊ प्रतिक्रियाहरू ट्रिगर गर्दछ जसले अन्ततः संक्रमित कोशिकाहरूको मृत्यु निम्त्याउँछ जुन प्रणालीबाट हटाइन्छ, र NLRP3 यसको निष्क्रिय अवस्थामा फर्कन्छ। NLRP3 इन्फ्लामासोमले प्लेटलेट सक्रियता, एकत्रीकरण र भिट्रोमा थ्रोम्बस गठनमा पनि योगदान गर्दछ।15। यद्यपि, कोभिड-१९ संक्रमण जस्ता प्याथोफिजियोलोजिकल अवस्थामा, NLRP19 को अनियमित सक्रियताले साइटोकाइन आँधी निम्त्याउँछ। प्रोइनफ्लेमेटरी साइटोकाइन्सको रिलिजले फोक्सोमा एल्भिओलीको घुसपैठ निम्त्याउँछ जसले फुलमिनेन्ट फुफ्फुसीय सूजन र पछि श्वासप्रश्वासको विफलता निम्त्याउँछ तर सूजनको कारणले भाँडाहरूमा प्लेकहरू फुटेर थ्रोम्बोसिस पनि हुन सक्छ। मुटुको मांसपेशीको सूजन COVID-3 को साथ अस्पतालमा भर्ना भएका बिरामीहरूको ठूलो भागमा भएको छ16.
थप रूपमा, NLRP3 इन्फ्लामासोम देखाइएको छ, विशिष्ट उत्तेजनामा, सेर्टोली कोशिकाहरूमा भडकाऊ साइटोकाइन इन्डक्शन मार्फत पुरुष बांझपन रोगजननमा भाग लिन।17.
तसर्थ, माथि उल्लिखित भूमिकाहरूलाई ध्यानमा राख्दै, गम्भीर रूपमा बिरामी COVID-3 बिरामीहरूको क्लिनिकल पाठ्यक्रममा NLRP19 इन्फ्लामासोमले धेरै महत्त्वपूर्ण भूमिका खेलिरहेको देखिन्छ। तसर्थ, NLRP3 इन्फ्लामासोमलाई COVID-19 विरुद्ध लड्नको लागि एक औषधि लक्ष्यको रूपमा अन्वेषण गर्न परीक्षण गर्न यो परिकल्पना राख्नु आवश्यक छ। यो परिकल्पनालाई ग्रीक वैज्ञानिकहरूले परीक्षण गर्नका लागि राखेका छन् जसले NLRP19 इन्फ्लामासोममा कोल्चिसिनको निरोधात्मक प्रभावहरूको अनुसन्धान गर्न GRECCO-3 नामक अनियमित क्लिनिकल परीक्षण अध्ययनको योजना बनाएका छन्।18.
थप रूपमा, NLRP3 इन्फ्लामासोमको भूमिकाहरूमा अध्ययनहरूले COVID-19 रोगको रोगविज्ञान र प्रगतिको बारेमा थप अन्तर्दृष्टि पनि प्रदान गर्नेछ। यसले चिकित्सकहरूलाई बिरामीहरूलाई राम्रोसँग व्यवस्थापन गर्न मद्दत गर्नेछ विशेष गरी सह-बिरामीहरू जस्तै हृदय रोग र वृद्ध बिरामीहरू। वृद्ध बिरामीहरूमा, टी र बी-कोशिकाहरूमा उमेर-सम्बन्धित दोषहरूले साइटोकाइनहरूको अभिव्यक्ति बढाउँछ, जसले अधिक लामो समयसम्म प्रोइनफ्लेमेटरी प्रतिक्रियाहरू निम्त्याउँछ, सम्भावित रूपमा खराब क्लिनिकल परिणाम निम्त्याउँछ।16.
***
सन्दर्भ:
1. Soni R., 2020. Covid-19 को लागि अवस्थित औषधिहरू 'पुनर्प्रयोग' गर्नको लागि नयाँ दृष्टिकोण। वैज्ञानिक युरोपेली। 07 मे 2020 पोस्ट गरिएको। मा अनलाइन उपलब्ध छ https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/ 08 मे 2020 मा पहुँच गरिएको।
2. Soni R., 2020. COVID-19 को लागि खोपहरू: समय विरुद्ध दौड। वैज्ञानिक युरोपेली। 14 अप्रिल 2020 पोस्ट गरिएको। मा अनलाइन उपलब्ध छ https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/vaccines-for-covid-19-race-against-time/ 07 मे 2020 मा पहुँच गरिएको।
3. Liming L., Xiaofeng L., et al 2020. उपन्यास कोरोनाभाइरस निमोनिया (COVID-19) को महामारी विज्ञान विशेषताहरु मा एक अपडेट। चाइनिज जर्नल अफ इपिडिमियोलोजी, २०२०,४१: अनलाइन पूर्व-प्रकाशन। DOI:
4. Chousterman BG, Swirski FK, वेबर GF। 2017. साइटोकाइन तूफान र सेप्सिस रोग रोगजनन। इम्युनोपैथोलोजीमा सेमिनारहरू। 2017 जुलाई;39(5):517-528। DOI: https://doi.org/10.1007/s00281-017-0639-8
5. यांग वाई, वांग एच, कौडिर एम, एट अल।, 2019। NLRP3 इन्फ्लामासोम सक्रियता र यसको अवरोधकहरूको संयन्त्रमा हालको प्रगति। सेल मृत्यु र रोग 10, लेख संख्या: 128 (2019)। DOI: https://doi.org/10.1038/s41419-019-1413-8
6. Nieto-Torres JL, Verdiá-Báguena, C., Jimenez-Guardeño JM et al। 2015. गम्भीर तीव्र श्वसन सिन्ड्रोम कोरोनाभाइरस ई प्रोटीनले क्याल्सियम आयनहरू ढुवानी गर्छ र NLRP3 इन्फ्लामासोम सक्रिय गर्दछ। भाइरोलोजी, 485 (2015), pp. 330-339, DOI: https://doi.org/10.1016/j.virol.2015.08.010
7. Shi CS, Nabar NR, et al 2019। SARS-Coronavirus Open Reading Frame-8b ले इन्ट्रासेलुलर तनाव मार्गहरू ट्रिगर गर्दछ र NLRP3 इन्फ्लामासोमहरू सक्रिय गर्दछ। सेल डेथ डिस्कवरी, ५ (१) (२०१९) पृ। 5, DOI: https://doi.org/10.1038/s41420-019-0181-7
8. Siu KL, Yuen KS, et al 2019। गम्भीर तीव्र श्वसन सिन्ड्रोम कोरोनाभाइरस ORF3a प्रोटिनले ASC को TRAF3-निर्भर सर्वव्यापी प्रवर्द्धन गरेर NLRP3 इन्फ्लामासोम सक्रिय गर्दछ। FASEB J, 33 (8) (2019), pp. 8865-8877, DOI: https://doi.org/10.1096/fj.201802418R
9. Chen LY, Moriyama, M., et al 2019। Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Viroporin 3a ले NLRP3 इन्फ्लामासोम सक्रिय गर्दछ। फ्रन्टियर माइक्रोबायोलोजी, १० (जनवरी) (२०१९), पृ। 10, DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.00050
10. Grailer JJ, Canning BA, et al। 2014. तीव्र फोक्सोको चोटको समयमा NLRP3 इन्फ्लामासोमको लागि महत्वपूर्ण भूमिका। J Immunol, 192 (12) (2014), pp. 5974-5983। DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1400368
11. Li D, Ren W, et al, 2018. तीव्र फोक्सोको चोटको माउस मोडेलमा p3 MAPK संकेत मार्ग द्वारा NLRP38 इन्फ्लामासोम र म्याक्रोफेज पाइरोप्टोसिसको नियमन। Mol Med Rep, 18 (5) (2018), pp. 4399-4409। DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2018.9427
12. Jones HD, Crother TR, et al 2014. LPS/मेकानिकल भेन्टिलेशन तीव्र फोक्सोको चोटमा हाइपोक्सिमियाको विकासको लागि NLRP3 इन्फ्लामासोम आवश्यक छ। Am J Respir Cell Mol Biol, 50 (2) (2014), pp. 270-280। DOI: https://doi.org/10.1165/rcmb.2013-0087OC
13. डोलिने टी, किम वाईएस, एट अल 2012। इन्फ्लामासोम-विनियमित साइटोकाइनहरू फोक्सोको तीव्र चोटको महत्वपूर्ण मध्यस्थ हुन्। एम जे रेस्पिर क्रिट केयर मेड, 185 (11) (2012), पीपी। 1225-1234। DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC
14. बुल्गेरियन एकेडेमी अफ साइन्स 2020। समाचार - नयाँ क्लिनिकल प्रमाणहरूले COVID-3 मा जटिलताहरूको रोगजननमा NLRP19 इन्फ्लामासोमको भूमिकाको लागि BAS का वैज्ञानिकहरूको परिकल्पना पुष्टि गर्दछ। 29 अप्रिल 2020 पोस्ट गरिएको। मा अनलाइन उपलब्ध छ http://www.bas.bg/en/2020/04/29/new-clinical-evidence-confirms-the-hypothesis-of-scientists-of-bas-for-the-role-of-nlrp3-inflammasome-in-the-pathogenesis-of-complications-in-covid-19/ 06 मे 2020 मा पहुँच गरिएको।
15. Qiao J, Wu X, et al। 2018. NLRP3 ले प्लेटलेट इन्टिग्रिन ΑIIbβ3 बाहिर-इनसिग्नलिंग, हेमोस्टेसिस र धमनी थ्रोम्बोसिसलाई नियमन गर्छ। Haematologica सेप्टेम्बर 2018 103: 1568-1576; DOI: https://doi.org/10.3324/haematol.2018.191700
16. Zhou F, Yu T, et al। 2020. वुहान, चीनमा COVID-19 का साथ वयस्क इनपेशेन्टहरूको मृत्युदरको लागि क्लिनिकल पाठ्यक्रम र जोखिम कारकहरू: एक पूर्ववर्ती समूह अध्ययन। ल्यान्सेट (मार्च २०२०)। DOI: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)30566-3
17. Hayrabedyan S, Todorova K, Jabeen A, et al। 2016. सेर्टोली कोशिकाहरूमा कार्यात्मक NALP3 इन्फ्लामासोम हुन्छ जसले अटोफेजी र साइटोकाइन उत्पादनलाई परिमार्जन गर्न सक्छ। प्रकृति वैज्ञानिक रिपोर्ट भोल्युम 6, लेख संख्या: 18896 (2016)। DOI: https://doi.org/10.1038/srep18896
18. Deftereos SG, Siasos G, Giannopoulos G, Vrachatis DA, et al। 2020. कोभिड-१९ जटिलता रोकथाममा कोल्चिसिनको प्रभावहरूमा ग्रीक अध्ययन (GRECCO-19 अध्ययन): तर्क र अध्ययन डिजाइन। ClinicalTrials.gov पहिचानकर्ता: NCT19। कार्डियोलोजी को हेलेनिक जर्नल (प्रेस मा)। DOI: https://doi.org/10.1016/j.hjc.2020.03.002
***
