सोबेराना ०२ र अब्दाला: कोभिड-१९ विरुद्ध विश्वको पहिलो प्रोटिन कन्जुगेट भ्याक्सिन

क्युबाले विकास गर्न प्रयोग गरेको प्रविधि प्रोटिन- COVID-19 बिरूद्ध आधारित खोपहरूले अपेक्षाकृत सजिलो तरीकाले नयाँ उत्परिवर्तित स्ट्रेनहरू विरुद्ध खोपहरूको विकास गर्न सक्छ। विश्वको पहिलो प्रोटिन स्पाइकको आरबीडी (रिसेप्टर बाइन्डिङ डोमेन) क्षेत्रको शोषण गरेर कन्जुगेट भ्याक्सिनहरू विकास गरिएको छ। प्रोटिन, मानव कोशिकाहरूमा भाइरसको प्रवेशको लागि जिम्मेवार। अन्य फाइदाहरू बाहेक जस्तै 2-8 डिग्री सेल्सियसमा स्थिरता, राम्रोसँग प्रमाणित टेक्नोलोजी, यी प्रोटिन-आधारित खोपहरू उत्परिवर्ती आरबीडीहरू उत्पादन गरेर उत्परिवर्तित स्ट्रेनहरू विरुद्ध नयाँ खोपहरू बनाउन अपेक्षाकृत सजिलैसँग मिलाउन सकिन्छ। यी उत्परिवर्ती RBDs लाई हालै पहिचान गरिएको, ओमिक्रोन नामक र SARS-CoV-2 भाइरसको कुनै पनि अन्य सम्भावित स्ट्रेन जस्ता उच्च जोखिमका स्ट्रेनहरूका लागि विशेष खोप उम्मेद्वारहरूको रूपमा प्रयोग गर्न सकिन्छ। 

विश्वभरि COVID-19 ले सिर्जना गरेको कहर, 5 मिलियन भन्दा बढीको मृत्यु र 26 मिलियन भन्दा बढी केसहरू, अनुसन्धानकर्ताहरू र नियामक अधिकारीहरूलाई मानव जनसंख्याको रक्षा गर्न आपतकालीन प्रयोग खोप पेश गर्न प्रेरित गरेको छ। को संख्या डीएनए आधारित (Covishield, Sputnik V आदि) र mRNA आधारित (द्वारा फाइजर र मोडर्ना) COVID-19 रोगको प्रभावलाई बेवास्ता गर्न मानिसहरूलाई प्रशासित गरिएको छ। सम्पूर्ण एटेन्युएटेड भाइरस (कोभ्याक्सिन/सिनोभ्याक) को प्रयोगमा आधारित भ्याक्सिन पनि स्वीकृत भई विश्वका विभिन्न देशहरूमा निर्यात गरिएको छ। को प्रयोग प्रोटीन र / वा प्रोटिन उप-इकाइहरू पुन: संयोजक परिचय गरेर खोपहरू विकास गर्ने अर्को तरिका हो प्रोटिन शरीरमा प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त गर्न¹। यो प्रोटिन प्रतिरक्षा प्रतिक्रियालाई बढावा दिनको लागि असम्बन्धित जीवबाट पोलिसेकराइड वा अर्को प्रोटीनमा संयुग्मित हुन सक्छ। प्रोटिन र प्रोटिन उप-इकाई-आधारित भ्याक्सिनहरूको फाइदा यो हो कि प्रविधि राम्रोसँग स्थापित र प्रमाणित छ, 2-8 मा अपेक्षाकृत स्थिर छ।^° सी, प्रत्यक्ष भाइरल DNA वा RNA को अनुपस्थिति, त्यसैले रोग निम्त्याउने कुनै जोखिम छैन र सम्झौता गरिएको प्रतिरक्षा प्रणाली भएका मानिसहरूका लागि उपयुक्त छ। यद्यपि, प्रोटिनमा आधारित भ्याक्सिनहरूले मुख्यतया एन्टिबडी प्रतिक्रियाहरू मात्र ट्रिगर गर्दछ जुन कहिलेकाहीं कमजोर हुन सक्छ, र त्यसैले तिनीहरूको प्रभावकारिता बढाउन सहायक र बूस्टर खुराकहरू आवश्यक पर्दछ। 

यस लेखमा, हामी सोबेराना ०२ र अब्दाला, विश्वको पहिलो विकासको वर्णन गर्छौं प्रोटिन क्युबा द्वारा विकसित कन्जुगेट भ्याक्सिन। दुबै खोप तीन डोज पछि ९०% भन्दा बढी प्रभावकारी थिए²। Soberana 02 खोपमा SARS-CoV-2 भाइरसको स्पाइक प्रोटीनको रिकोम्बिनेन्ट RBD (रिसेप्टर बाइन्डिङ डोमेन) समावेश हुन्छ।³। आरबीडी स्तनधारी कोशिकाहरूमा उत्पादन गरिएको छ⁴। Soberana 02 को दुई डोज सुरक्षित थिए र 71-19 वर्ष उमेरका वयस्क जनसंख्यामा 80% को प्रभावकारिता हासिल गरे, जबकि एक तिहाइको प्रशासनले प्रभावकारिता बढाएर 92.4% सम्म पुर्यायो।³। यद्यपि तेस्रो डोज सोबेराना प्लस भनिने हेटरोलगस भ्याक्सिन थियो जसमा आरबीडी डाइमर मात्र समावेश थियो। खोपले उच्च इम्युनोजेनिसिटी प्रदर्शन गर्‍यो, आरबीडीलाई तटस्थ गर्ने एन्टिबडीहरूको विकास गर्‍यो र एक विशिष्ट टी सेल प्रतिक्रिया निकाल्यो। अब्दाला खोपको अवस्थामा, RBD खमीर (पिचिया पेस्टोरिस) मा उत्पादन गरिएको छ र यो खोप भित्री नाक मार्ग मार्फत प्रशासित गरिन्छ।⁴। तीन डोज पछि अब्दाला खोपको प्रभावकारिता 92.8% छ। यी खोपहरू विश्वको पहिलो संयुग्मित खोपहरू हुन् र डेल्टा स्ट्रेन विरुद्ध प्रभावकारी भएको देखाइएको छ।  

यो प्रोटिन उप-इकाई-आधारित खोपहरूले COVID-19 को अत्यधिक उत्परिवर्तित स्ट्रेनहरू, जस्तै Omicron, दक्षिण अफ्रिकाबाट केही दिन अघि रिपोर्ट गरिएको विरुद्ध भविष्यका खोपहरूको विकासको लागि ठूलो प्रतिज्ञा प्रदर्शन गर्दछ। ओमिक्रोनसँग स्पाइक भाइरसको RBD डोमेनमा 15 उत्परिवर्तनहरू छन्, जसमध्ये 2 डेल्टा स्ट्रेनमा सामान्य छन्। ओमिक्रोन भेरियन्टको RBD मा रहेको उत्परिवर्तनको आधारमा, उपयुक्त होस्टमा पुनः संयोजक प्रोटीन उत्पादन गर्न सकिन्छ र आपतकालीन प्राधिकरण र प्रयोगको लागि केही हप्तामा नयाँ खोप बूस्टर शट तयार गर्न सकिन्छ। 

Pfizer जस्ता कम्पनीहरू⁵, जसले mRNA खोप विकास गरेको छ, कोभिड-विरुद्ध एन्टिबडी प्रतिक्रिया बढाउनको लागि यसको mRNA खोपको तेस्रो (बूस्टर) शट २०-भ्यालेन्ट न्यूमोकोकल खोप उम्मेद्वार (२०vPnC) सँग सह-प्रशासित गरिने छ। १९। 

क्युबाले COVID-19 बिरूद्ध प्रोटिन-आधारित खोपहरू विकास गर्न प्रयोग गरेको प्रविधिले SARS-CoV-2 भाइरसको नयाँ उत्परिवर्तित स्ट्रेनहरू विरुद्धको खोपहरूको विकास अपेक्षाकृत सजिलो तरीकाले गर्न सक्छ।  

*** 

सन्दर्भ:  

1. GAVI 2021. प्रोटीन सब्युनिट खोपहरू के हुन् र तिनीहरू कसरी COVID-19 विरुद्ध प्रयोग गर्न सकिन्छ? मा उपलब्ध छ https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein subunit-vaccines-and-how-could-they-be-used-against-covid-19 

2. Reardon S., 2021। क्युबाको घरेलु कोभिड भ्याक्सिनमा लगाइएको शर्त सार्थक हुँदैछ। प्रकृति। समाचार। २२ नोभेम्बर २०२१ मा प्रकाशित। DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03470-x 

3. Toledo-Romani M., 2021. SOBERANA 02 को प्रभावकारिता र सुरक्षा, हेटरोलगस तीन-डोज संयोजनमा एक COVID-19 कन्जुगेट भ्याक्सिन। प्रिप्रिन्ट medRxiv। ०६ नोभेम्बर २०२१ मा प्रकाशित। DOI: https://doi.org/10.1101/2021.10.31.21265703 

4. Yaffe H (३१ मार्च २०२१)। "क्युबाका पाँच कोभिड-१९ खोपहरू: सोबेराना ०१/०२/प्लस, अब्दाला र माम्बिसामा पूर्ण कथा"। LSE ल्याटिन अमेरिका र क्यारिबियन ब्लग। 31 मार्च 2021 मा पुनःप्राप्त। 

5. Pfizer 2021. समाचार - Pfizer ले आफ्नो 20-valent pneumococcal conjugate vaccine उम्मेद्वारको coadministration को खोजी गर्दै pfizer-biontech covid-19 भ्याक्सिनको तेस्रो डोज पुरानो वयस्कहरूमा खोज्न थालेको छ। २४ मे २०२१ मा पोस्ट गरिएको। मा उपलब्ध छ https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-study-exploring-coadministration-its-20 

***