अनुसन्धानले देखाउँछ कि खोपद्वारा उत्प्रेरित एन्टिबडीहरूलाई बेवास्ता गर्दा एचआईभी संक्रमणबाट जनावरहरूलाई बचाउन सकिन्छ।
सुरक्षित र प्रभावकारी एचआईभी (ह्युमन इम्युनोडेफिशियन्सी भाइरस) को विकास गर्दै टीका, 30 सम्म चलिरहेको क्लिनिकल परीक्षणहरूको बावजुद, दशकौंदेखि अनुसन्धान समुदायले सामना गरेको चुनौती हो। एचआईभी भाइरसले मानव प्रतिरक्षा प्रणालीसँग कसरी अन्तरक्रिया गर्छ भन्ने कुरा राम्ररी प्रगति गरे पनि यो परिदृश्य हो। यस क्षेत्रको आधारभूत चुनौती मध्येको एउटा क्षमता हो एचआईभी द्रुत रूपमा र हरेक पटक थोरै परिवर्तन गरिएको आनुवंशिक श्रृंगारको साथ प्रतिकृति गर्न। तटस्थ गर्दै एंटीबॉडी एचआईभी विरुद्ध उत्पन्न एक पूर्ण रूपमा सफा गर्न अपर्याप्त देखिन्छ एचआईभी संक्रमणको कारणले गर्दा तिनीहरूले कहिले पनि विभिन्न स्ट्रेनहरू विरुद्ध सुरक्षा प्रदान गर्न सक्दैनन् एचआईभी। तर पनि, खोप-प्रेरित एचआईभी एन्टिबडीहरू यसबाट सुरक्षाको लागि अझै महत्त्वपूर्ण हुन गइरहेका छन् संक्रमण.
एचआईभी संक्रमणको खतरा
दुर्भाग्यवश, एचआईभी को प्राथमिक लक्ष्य भाइरस हाम्रो प्रतिरक्षा प्रणाली हो जसले हामीलाई पहिलो स्थानमा रक्षा गर्न मानिन्छ। यो एक को सामना गर्न को लागी सबैभन्दा ठूलो चुनौती हो एचआईभी संक्रमण। अनुसन्धान मा अर्को सीमा एचआईभी खोप भनेको मुसाजस्ता जनावरमा प्रयोगशालामा परीक्षण गर्न नसकिने कारण हो एचआईभी मानिसलाई मात्र संक्रमित गर्छ। SIV भनिने एचआईभीको प्राइमेट समतुल्यमा केही अनुसन्धान गरिएको छ तर यो अझै पनि अपूर्ण मोडेल हो।
वैज्ञानिकहरूले द्वि-पितृ मुसा (दुई बुबा भएको मुसा) बनाउन पनि प्रयास गरे, तर पुरुषको डीएनए प्रयोग गर्नु बढी चुनौतीपूर्ण थियो किनभने यसले पुरुष अभिभावकको डीएनए समावेश गर्ने ह्याप्लोइड ESCs परिमार्जन गर्न र सात आनुवंशिक छाप क्षेत्रहरू हटाउन आवश्यक थियो। यी कोशिकाहरूलाई अर्को नर मुसाको शुक्रकीटसँगै महिलाको अण्डाको कोषमा इन्जेक्सन गरिएको थियो जसको नाभिक जसमा महिला आनुवंशिक सामग्री हुन्छ, हटाइयो। अब सृजना गरिएका भ्रूणहरूमा पुरुषबाट मात्र डीएनए थियो, प्लेसेन्टल सामग्रीको साथ सरोगेट आमाहरूलाई हस्तान्तरण गरियो जसले तिनीहरूलाई पूर्ण अवधिसम्म बोक्यो। यद्यपि, यसले दुई बुबाबाट जन्मेका १२ पूर्ण-समयका मुसाहरू (कुलको २.५ प्रतिशत) को लागि राम्रोसँग काम गरेन किनभने तिनीहरू 12 घण्टा मात्र बाँचे।
नयाँ एचआईभी खोप
Scripps Institute USA का शोधकर्ताहरूले डिजाइन गरेको प्रयोगात्मक HIV खोपले गैर-मानव प्राइमेटहरू - रीसस बाँदरहरूमा काम गरिरहेको देखिन्छ। लक्ष्य भनेको खोपको माध्यमबाट उत्प्रेरित गर्न सकिने एन्टिबडीहरू तटस्थ बनाउन सक्षम हुनु थियो र यी एन्टिबडीहरूले भाइरसको जोखिममा रहेको क्षेत्रलाई लक्षित गरेर एचआईभी भाइरससँग लड्न प्रतिरक्षा प्रणालीलाई 'सिकाउने' थियो। कुनै पनि खोपको साथ बलियो प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाको कुञ्जी सही एन्टिजेन चयन गर्नु हो (यहाँ, एचआईभी वा यसको एक भाग) जसले प्रतिरक्षा प्रणालीलाई इच्छित प्रतिक्रिया उत्पन्न गर्न उत्तेजित गर्न सक्छ। अनुसन्धानले देखाएको छ कि त्यस्ता एन्टिबडीहरूले भाइरसको बाहिरी प्रोटिन ट्रिमरमा बाँध्नु पर्छ र यदि यसो भयो भने एन्टिबडीहरूले जीवलाई भाइरसको आक्रमणबाट सफलतापूर्वक बचाउन सक्छ। यहाँ एउटा ठूलो चुनौती यो हो कि जीवहरूले यी एन्टिबडीहरू आफैं बनाउन सक्षम हुनुपर्दछ। यो तब मात्र हासिल गर्न सकिन्छ जब प्रतिरक्षा प्रणाली भाइरसको बाहिरी प्रोटिन ट्रिमरको सम्पर्कमा आउँछ, यसरी लक्ष्य पहिचान गर्न र यसको बिरूद्ध सही एन्टिबडीहरू उत्पादन गर्न सक्षम हुन तालिम प्राप्त हुन्छ।
प्रोटिन ट्रिमर धेरै अस्थिर भएको देखियो जब यो एक्लै पृथक थियो र अनुसन्धानकर्ताहरूले यसलाई विच्छेद बिना अलग गर्न असमर्थ थिए। 2013 मा, वैज्ञानिकहरूले आनुवंशिक रूपमा SOSIP भनिने स्थिर ट्रिमरलाई सफलतापूर्वक इन्जिनियर गर्न सक्षम भए जुन एचआईभी खाम प्रोटीन ट्रिमरसँग मिल्दोजुल्दो देखिन्छ। हालको अध्ययनका लागि वैज्ञानिकहरूले यसलाई प्रयोगात्मक डिजाइन गर्न प्रयोग गरे एचआईभी भ्याक्सिन जसमा स्थिर SOSIP ट्रिमर हुन्छ र यसले एचआईभी संक्रमणबाट बचाउनको लागि प्रतिरक्षा प्रणालीलाई वांछित एन्टिबडीहरू उत्पादन गर्न ट्रिगर गर्न सक्छ कि भनेर जाँच गर्न चाहन्छ।
डिजाइन गरिएको खोप गैर-मानव प्राइमेट रीसस मकाकका दुई समूहहरूमा परीक्षण गरिएको थियो। अघिल्लो अध्ययनमा, बाँदरमा खोप लगाएपछि एन्टिबडीको स्तर कम वा उच्च हुने गरेको देखियो। हालको अध्ययनको लागि, यी मध्ये छ वटा बाँदरहरू छनोट गरियो र थप बाह्र असुरक्षित प्राइमेटहरू नियन्त्रणको रूपमा प्रयोग गरियो। प्राइमेटहरू SHIV भनिने भाइरसको रूपमा देखा परेका थिए (एचआईभीको आनुवंशिक रूपमा ईन्जिनियर गरिएको सिमियन संस्करण जसमा मानव भाइरस जस्तै ट्रिमर हुन्छ)। यो टियर 2 भाइरस भनिने भाइरसको एक धेरै लचिलो रूप हो किनभने यसलाई बेअसर गर्न गाह्रो छ र यसैले मानव भाइरस जस्तै चुनौतीपूर्ण छ र यो विशेष तनावले अधिकांश मानिसहरूलाई असर गर्छ।
नयाँ खोपले बाँदरहरूलाई भाइरसको यो स्ट्रेन विरुद्ध तटस्थ एन्टिबडीहरू बनाउन सक्षम बनाउँछ र पहिले खोप लगाइएका बाँदरहरूमा उच्च स्तरको एन्टिबडीहरू भएकाले जनावरलाई संक्रमणबाट जोगाउने काम गर्छ। यद्यपि, नतिजाले स्पष्ट रूपमा संकेत गर्दछ कि बाँदरहरूमा पहिले नै उच्च एन्टिबडी स्तरहरू भएका सफलताहरू प्राप्त हुन्छन् जसको अर्थ यो पूर्वसर्त मापदण्ड हुनेछ। साथै, यी जनावरहरू जसलाई पहिले खोप लगाइएको थियो, तिनीहरूको एन्टिबडीको स्तर खोप लगाएपछि हप्ता वा महिनाहरूमा कम हुन थाल्छ। सङ्क्रमणबाट बच्न एन्टिबडीको स्तर कति आवश्यक हुन्छ भन्ने अनुमान सङ्कलन गरिएको थियो।
इम्युनिटीमा प्रकाशित यो अध्ययनले पहिलो पटक कसैलाई जोगाउन एन्टिबडीहरूलाई कति स्तरको न्यूट्रलाइज गर्न आवश्यक हुन्छ भनेर अनुमान प्रदान गर्दछ। एचआईभी। यो नोट गर्न चाखलाग्दो कुरा हो कि प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा एन्टिबडीहरू बेअसर गर्ने मात्र उत्पादन महत्वपूर्ण देखियो। यसको उद्देश्य उच्च एन्टिबडी स्तरहरू कायम राख्नु हो। यो प्रयोगात्मक खोप मानव क्लिनिकल ट्रायलमा जान अघि केही अन्तराल बाँकी छ। लेखकहरू विश्वस्त छन् कि यो क्षेत्रमा हासिल भएको ठूलो समझ हो एचआईभी लगभग तीन दशक पछि खोप। यस्तो रणनीति अन्य स्ट्रेनहरूमा लागू गर्न सकिन्छ एचआईभी साथै।
***
{तपाइँले उद्धृत स्रोत(हरू) को सूचीमा दिइएको DOI लिङ्कमा क्लिक गरेर मूल अनुसन्धान पत्र पढ्न सक्नुहुन्छ}
स्रोत (हरू)
Pautner MG et al। 2018. भ्याक्सिन-प्रेरित संरक्षण होमोलोगस टियर 2 SHIV चुनौती बाट गैर-मानव प्राइमेटहरू सीरम-न्युट्रलाइजिंग एन्टिबडी टाइटरहरूमा निर्भर गर्दछ। प्रतिरक्षा.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
***
***
