सेलेजिलिनको सम्भावित चिकित्सीय प्रभावहरूको विस्तृत एरे

Selegiline एक अपरिवर्तनीय monoamine oxidase (MAO) B अवरोधक हो¹। मोनोमाइन न्यूरोट्रांसमिटर, जस्तै सेरोटोनिन, dopamine र norepinephrine, एमिनो एसिड को व्युत्पन्न हो²। इन्जाइम मोनोमाइन अक्सिडेज A (MAO A) ले मुख्यतया मस्तिष्कमा सेरोटोनिन र नोरेपाइनफ्रिनलाई अक्सिडाइज (ब्रेक डाउन) गर्छ, जबकि मोनोमाइन अक्सिडेज B (MAO B) ले मुख्य रूपमा phenylethylamine, methylhistamine र tryptamine लाई अक्सिडाइज गर्छ।³। MAO A र B दुबै डोपामाइन र tyramine लाई तोड्छन्³। MAOs लाई रोक्दा मस्तिष्कमा मोनोमाइन न्यूरोट्रान्समिटरहरूको मात्रा बढाउँछ तिनीहरूको ब्रेकडाउन रोकेर³। MAO अवरोधकहरू (MAOIs) कम खुराकहरूमा इन्जाइमको A वा B भेरियन्टका लागि छनौट गर्न सकिन्छ तर उच्च खुराकहरूमा विशिष्ट MAO को चयनशीलता गुमाउने प्रवृत्ति हुन्छ।³। यसबाहेक, MAOIs ले इन्जाइमको कार्यलाई रोक्न MAO लाई उल्टो वा अपरिवर्तनीय रूपमा बाँध्न सक्छ।⁴, पछि थप शक्तिशाली हुन झुकाव संग।

विभिन्न न्युरोट्रान्समिटरहरूलाई छनोट गरी लक्षित गर्ने औषधिहरूको विकासका कारण समयसँगै MAOIs को प्रयोगमा कमी आएको छ, किनकि MAOIs ले यसको ब्रेकडाउनलाई रोकेर टायरामाइन बढाउन सक्छ, र tyramine-प्रेरित हाइपरटेन्सिभ संकट हुन सक्छ।⁵। यस जोखिमको कारणले गर्दा, बिरामीको आहारलाई टायरामाइन युक्त खानाहरूको लागि नजिकबाट निगरानी गर्न आवश्यक छ जुन असुविधाजनक छ, र धेरै औषधि अन्तरक्रियाहरू हुन सक्छ जब एक MAOI अर्को औषधिसँग प्रयोग गरिन्छ जसले न्यूरोट्रान्समिटर स्तरहरूलाई असर गर्छ जुन सम्भावित रूपमा खतरनाक हुन सक्छ। उच्च serotonin, वा serotonin सिंड्रोम⁶.

Selegiline पुरानो खोज हो, र पहिलो पटक 1962 मा संश्लेषित भएको थियो¹। यसले कम मात्रामा MAO B लाई छनोट गरी लक्षित गर्छ, र यसले खतरनाक रूपमा tyramine लेभल बढाएको देखिँदैन। उच्च रक्तचाप जब tyramine-समृद्ध खाद्य पदार्थ संग सह-इजेस्ट; बरु, यसले सामान्यतया रक्तचाप घटाउँछ¹। यसबाहेक, यो कलेजो विषाक्त छैन र जीवन प्रत्याशा बढ्छ जस्तो देखिन्छ पार्किंसंस रोग (पीडी) बिरामीहरू¹। एक अध्ययनमा, यसले एन्टिअक्सिडेन्ट टोकोफेरोलको तुलनामा PD मा लेभोडोपाको आवश्यकता लगभग 9 महिना ढिलाइ गर्‍यो, सम्भवतः ड्रगको डोपामाइन-बढ्दो प्रभावको कारणले सेलेजिलिन-बिरामीहरूको पोस्ट-मार्टम मस्तिष्कमा उच्च डोपामाइन स्तरहरू देखियो।¹। थप रूपमा, सेलेजिलिन आफैले न्यूरोट्रोफिक र एन्टिपोप्टोटिक गतिविधिको साथ न्यूरोप्रोटेक्टेन्टको रूपमा काम गर्ने अक्सिडेटिभ तनावलाई कम गर्दछ।¹.

Selegiline ले PD बिरामीहरूमा मोटर प्रकार्यहरू, मेमोरी प्रकार्यहरू र बुद्धिमत्तालाई पनि सुधार गर्दछ⁷। ध्यान-घाटा/हाइपरएक्टिभिटी डिसअर्डर (एडीएचडी) भएका बालबालिकाहरूमा, सेलेजिलिनले व्यवहार, ध्यान र नोट गरिएका साइड इफेक्टहरू बिना नयाँ जानकारी सिक्ने सुधार गरेर ADHD लक्षणहरू कम गर्यो।⁸। डिप्रेसन भएका किशोरहरूमा, सेलेजिलिनको ट्रान्सडर्मल प्रशासन प्रयोग गरेर डिप्रेसनका लक्षणहरूमा उल्लेखनीय कमी देखिन्छ।⁹। जब आधुनिक सेरोटोनिन एक्सपोजर-बढ्दो एन्टीडिप्रेसन्टहरू जस्तै यौन साइड इफेक्टहरू निम्त्याउनुको सट्टा, प्रमुख डिप्रेसिव डिसअर्डर (MDD) को उपचार गर्न प्रयोग गरिन्छ।¹⁰, सेलेजिलिनले धेरैजसो यौन कार्य परीक्षणहरूमा स्कोर बढाउन सकारात्मक प्रभाव पारेको थियो¹¹ सम्भवतः यसको डोपामिनर्जिक प्रभावहरूको कारणले।

MAO-B अवरोधकहरू जस्तै selegiline र rasagiline neurodegenerative रोगहरूको प्रगतिको दरलाई सुस्त बनाउँछ।¹, र दुबै PD को उपचार मा समान प्रभावकारिता हुन्छ¹²। यद्यपि, एक मुसा मोडेलमा, सेलेजिलिनले रासगिलिनको विपरीत एन्टिडिप्रेसन्ट प्रभावहरू प्रयोग गर्‍यो जब दुबै औषधिहरू MAO निषेधको लागि खुराक-मिलान भए पनि।¹³, सेलेजिलिनको गैर-MAO निषेध सम्बन्धित फाइदाहरू पनि सुझाव दिन्छ। सेलेजिलिनले नक्कल गरिएको पीडीको साथ मुसाको मध्यवर्ती प्रिफ्रन्टल कोर्टेक्समा सिनेप्टिक प्लास्टिसिटी पनि बढायो।¹³, सम्भावित रूपमा तंत्रिका वृद्धि कारक, मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रोफिक कारक र ग्लियल सेल-व्युत्पन्न न्यूरोट्रोफिक कारक जस्ता न्यूरोट्रोफिक कारकहरूमा औषधिको अवलोकन सकारात्मक प्रभावको कारणले गर्दा।¹⁴। अन्तमा, सेलेजिलिनलाई यसको रोचक चयापचयको कारणले एक अद्वितीय MAOI को रूपमा फरक गर्न सकिन्छ जसमा l-amphetamine-like र l-methamphetamine समावेश छ।¹⁵, जसले selegiline को अद्वितीय प्रभावहरूमा योगदान गर्न सक्छ। यी मेटाबोलाइटहरूको बावजुद, त्यहाँ साइकोस्टिम्युलेन्ट दुरुपयोग र धुम्रपान बन्द गर्ने उपचारको लागि प्रयोगको सुझाव दिइएको छ किनकि सेलेजिलिनलाई क्लिनिकल सेटिङमा कम दुर्व्यवहारको सम्भावना रहेको विश्वास गरिन्छ।¹⁵.

***

सन्दर्भ:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É। (२०२०)। Selegiline: अभिनव क्षमता संग एक अणु। जर्नल अफ न्यूरल ट्रान्समिशन (भियना, अस्ट्रिया: 1996), 127(5), 831-842। https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. विज्ञान प्रत्यक्ष २०२१। मोनोमाइन। मा अनलाइन उपलब्ध छ https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI) [अपडेट 2020 अगस्ट 22]। मा: StatPearls [इन्टरनेट]। ट्रेजर आइल्याण्ड (FL): StatPearls प्रकाशन; २०२१ जनवरी- बाट उपलब्ध: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. रुडोर्फर एमवी। Monoamine oxidase inhibitors: उल्टाउन मिल्ने र अपरिवर्तनीय। साइकोफार्माकोल बुल। १९९२; २८(१): ४५-५७। PMID: 1992। मा अनलाइन उपलब्ध छ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, T. S., & Yeragani, V. K. (2009). Hypertensive crisis and पनीर. मनोचिकित्सा को भारतीय जर्नल, 51(1), 65-66। https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. विज्ञान प्रत्यक्ष 2021। मोनोमाइन अक्सिडेज अवरोधक। मा अनलाइन उपलब्ध छ https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. दीक्षित एसएन, बेहारी एम, आहुजा जीके। पार्किन्सन रोगमा संज्ञानात्मक कार्यहरूमा सेलेजिलिनको प्रभाव। जे एसोसिएशन फिजिशियन्स भारत। १९९९ अगस्ट;४७(८):७८४-६। PMID: 1999। मा अनलाइन उपलब्ध छ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. रुबिनस्टीन एस, मालोन एमए, रोबर्ट्स डब्ल्यू, लोगान डब्ल्यूजे। ध्यान-घाटा/हाइपरएक्टिभिटी विकार भएका बच्चाहरूमा सेलेजिलिनको प्रभावहरूको जाँच गर्ने प्लेसबो-नियन्त्रित अध्ययन। जे चाइल्ड एडोलेस्क साइकोफार्माकोल। २००६ अगस्ट;१६(४):४०४-१५। DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566।  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014)। डिप्रेसन भएका किशोरहरूमा सेलेजिलिन ट्रान्सडर्मल प्रणालीको डबल-ब्लाइन्ड, प्लेसबो-नियन्त्रित अध्ययन। बाल र किशोर साइकोफार्माकोलजी को जर्नल, 24(५), ५८९–५९५। DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E., & Straw-Wilson, K. (2016)। चयनात्मक सेरोटोनिन रिअपटेक इनहिबिटरहरू (SSRIs) र सम्भावित समाधानहरूमा यौन डिसफंक्शन: एक कथा साहित्य समीक्षा। मानसिक स्वास्थ्य चिकित्सक, 6(५), ५८९–५९५। DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD। मेजर डिप्रेसिभ डिसअर्डरको लागि उपचार गरिएका बिरामीहरूमा यौन दुर्बलताका लक्षणहरू: एक मेटा-विश्लेषण सेलेजिलिन ट्रान्सडर्मल प्रणाली र प्लेसबो बिरामी-रेटेड स्केल प्रयोग गरेर। जे क्लिन मनोचिकित्सा। 2007 डिसेम्बर;68(12):1860-6। DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 । PMID: 18162016। 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016)। पार्किन्सन रोगमा सेलेजिलिन र रसागिलिन थेरापीहरूको तुलना: एक वास्तविक जीवन अध्ययन। क्लिनिकल न्यूरोफार्माकोलजी, 39(५), ५८९–५९५। DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M., Takahata K., Sugimoto J र Muraoka S. 2019। Selegiline ले मेडियल प्रीफ्रन्टल कोर्टेक्समा Synaptic प्लास्टिकको पुन: प्राप्ति गर्छ र पार्किन्सन रोगको माउस मोडेलमा अनुरूप डिप्रेसन-जस्तो व्यवहार सुधार गर्दछ। अगाडि। व्यवहार। स्नायु विज्ञान, ०२ अगस्ट २०१९। DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegiline र desmethylselegiline ले NGF, BDNF, र GDNF संश्लेषणलाई कल्चर गरिएको माउस एस्ट्रोसाइट्समा उत्तेजित गर्छ। Biochem Biophys Res Commun। 2000 डिसेम्बर 29;279(3):751-5। doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 । 4037. PMID: 11162424। 

15. Yasar, S. Gaal, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, र Schindler, CW (2006)। गिलहरी बाँदरहरूमा दोस्रो-अर्डर तालिका अन्तर्गत D-एम्फेटामाइन, L-deprenyl (सेलेजिलिन), र D-deprenyl द्वारा राखिएको औषधि खोज्ने व्यवहारको तुलना। मनोविज्ञान, 183(4), 413-421। https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***