उपन्यास कोरोनाभाइरस SARS CoV-162 बिरूद्ध mRNA खोपहरू, BNT2b1273 (Pfizer/BioNTech को) र mRNA-2 (Moderna को) को सफल विकास र यी खोपहरूले हालै धेरै देशहरूमा COVID-19 महामारी विरुद्ध मानिसहरूलाई ठूलो खोप दिन खेलेको महत्त्वपूर्ण भूमिका स्थापना गरेको छ आरएनए टेक्नोलोजी र औषधि र औषधि डेलिभरीमा नयाँ युगमा प्रवेश गर्दैछ। अन्य रोगहरु विरुद्ध खोपहरु को विकास र क्यान्सर सहित धेरै रोगहरु को उपचार मा यसको प्रयोग पहिले नै प्रारम्भिक परिणाम देखाउन थालेको छ। भर्खरै, फ्रान्सेली वैज्ञानिकहरूले चारकोट-मेरी-टूथ रोगको उपचारको लागि अवधारणाको प्रमाण रिपोर्ट गरेका थिए, सबैभन्दा सामान्य वंशानुगत न्यूरोलोजिकल रोग जसले खुट्टाको प्रगतिशील पक्षाघात निम्त्याउँछ। खोप विकासको क्षेत्रमा, एचआईभी/एड्स विरुद्धको एमआरएनए खोप उम्मेद्वारले पूर्वमा प्रतिज्ञा देखाएको रिपोर्ट गरिएको छ।नैदानिक जनावरहरूमा परीक्षण। उपन्यास mRNA-आधारित एचआईभी खोप सुरक्षित फेला पर्यो र बाँदरहरूमा एचआईभी-जस्तो संक्रमणको जोखिम कम भयो र यसरी चरण 1 क्लिनिकल परीक्षणहरूको लागि मार्ग प्रशस्त भयो। यसैको आधारमा ए नैदानिक NIAID द्वारा प्रायोजित परीक्षण सुरु भएको छ। Moderna को आधारमा अन्तर्राष्ट्रिय एड्स भ्याक्सिन इनिसिएटिभ (IAVI) द्वारा प्रायोजित अर्को क्लिनिकल परीक्षण mRNA प्लेटफर्म आधारित एचआईभी खोप एन्टिजेन्स मूल्याङ्कन गर्दैछ
को पहिलो प्रतिवेदन आएको ४० वर्षभन्दा बढी भएको छ एचआईभी1981 मा AIDS केस। विश्वव्यापी वैज्ञानिक र चिकित्सा समुदाय द्वारा लामो ठोस प्रयासहरु को बावजुद, एचआईभी/एड्स विरुद्ध सुरक्षित र प्रभावकारी खोप हाल सम्म सम्भव हुन सकेको छैन एन्भलप प्रोटीन (Env) को उल्लेखनीय एन्टिजेनिक परिवर्तनशीलता सहित धेरै चुनौतिहरुका कारण। संरक्षित एपिटोपको कन्फिगरेसन र एन्टिबडीहरूको स्वत: सक्रियता। धेरै तरिकाहरू प्रयास गरियो तर परिणामहरू असन्तुष्ट थिए। केवल एक मानव परीक्षणले निम्न स्तरको सुरक्षा प्रदान गर्न सक्छ (~ 30%)।
को सफलता mRNA SARS CoV-2 विरुद्धको खोपले विकासको सम्भावना खोलेको छ mRNA अन्य रोगजनक भाइरसहरू जस्तै ह्युमन इम्युनोडेफिशियन्सी भाइरस (एचआईभीएड्सका लागि जिम्मेवार। एनआईएचको नेशनल इन्स्टिच्युट अफ एलर्जी एन्ड इन्फेक्सियस डिजिज (एनआईएआईडी)का अनुसन्धानकर्ताहरूले हालै एउटा नयाँ एमआरएनए विकास भएको रिपोर्ट गरेका छन्। एचआईभी खोप जसले प्रतिज्ञाहरू देखाएको छ preclinical जनावरहरूमा परीक्षणहरू।
NIAID अनुसन्धान टोली प्रयोग गरियो mRNA दुई भाइरल प्रोटीन को अभिव्यक्ति को लागी - एचआईभी-1 लिफाफा (Env) प्रोटीन र सिमियन इम्युनोडेफिशियन्सी भाइरस (SIV) ग्याग प्रोटीन। को इंजेक्शन mRNA यी दुई प्रोटीनहरूको अभिव्यक्तिको लागि मांसपेशीमा भाइरस-जस्तो कणहरू (VLPs) उत्पन्न हुन्छ जसले प्राकृतिक संक्रमण जस्तै प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न गर्न सक्षम थियो। एंटीबॉडी गठन गरिएको थियो जसले संक्रमणको जोखिमलाई बेअसर गर्न र कम गर्न सक्छ (VLPs को जीनोमको कमीको कारणले संक्रमण हुन सक्दैन। एचआईभी)। दुवै env र gag mRNA सँग खोपले राम्रो नतिजा ल्यायो। खोप लगाइएका जनावरहरूको तुलनामा खोप लगाइएका जनावरहरूमा संक्रमणको जोखिम ७९ प्रतिशत कम थियो। जनावरहरूमा सुरक्षा र प्रभावकारिता डेटाको विकासको लागि एक आशाजनक दृष्टिकोण सुझाव दियो mRNA खोप विरुद्ध एचआईभी.
नतिजाबाट उत्साहित, चरण 1 नैदानिक परीक्षण (NCT05217641) राष्ट्रिय एलर्जी र संक्रामक रोग संस्थान (NIAID) द्वारा प्रायोजित गरिएको छ, जसले हाल सहभागीहरूलाई भर्ती गर्दैछ।
अर्को नैदानिक परीक्षण (NCT05001373) Moderna मा आधारित अन्तर्राष्ट्रिय एड्स भ्याक्सिन इनिसिएटिभ (IAVI) द्वारा प्रायोजित mRNA प्लेटफर्मले स्क्रिप्स रिसर्च र IAVI को न्यूट्रलाइजिङ एन्टिबडी सेन्टर (NAC) मा प्रोटिनको रूपमा मूल रूपमा विकास गरिएको HIV भ्याक्सिन एन्टिजेन्सको मूल्याङ्कन गरिरहेको छ। यस अनुसन्धान टोलीले पहिले देखाएको थियो कि ''प्राइमिङ इम्युनोजेन (eOD-GT8 60mer) को एक एड्जुभेन्टेड प्रोटीन-आधारित संस्करणले 97% प्राप्तकर्ताहरूमा इच्छित बी-सेल प्रतिक्रियालाई प्रेरित गरेको थियो।
सन्तोषजनक सुरक्षा र प्रभावकारिता परिणामहरूमा निर्भर गर्दछ नैदानिक परीक्षण, mRNA खोपहरू एचआईभी/एड्स विरुद्ध निकट भविष्यमा उपलब्ध हुन सक्छ।
***
सन्दर्भ:
- झाङ, पी., नारायणन, ई., लिउ, क्यू एट अल। एक मल्टीक्लेड env-ग्याग VLP mRNA भ्याक्सिनले टियर-२ लाई निकाल्छ एचआईभी-1-एन्टिबडीहरूलाई बेअसर गर्छ र मकाकहरूमा हेटरोलोगस SHIV संक्रमणको जोखिम कम गर्छ। नेट मेड २७, २२३४–२२४५ (२०२१)। https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151, र BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA भ्याक्सिनहरूको सुरक्षा र इम्युनोजेनिसिटी मूल्याङ्कन गर्न क्लिनिकल परीक्षण, एचआईभी-असंक्रमित वयस्क सहभागीहरू - ClinicalTrials.gov पहिचानकर्ता: NCT05217641 प्रायोजक: एलर्जी र संक्रामक रोगहरूको राष्ट्रिय संस्थान (NIAID)। मा उपलब्ध छ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI - प्रेस विज्ञप्ति - IAVI र Moderna ले एचआईभी भ्याक्सिन एन्टिजेन्सको परीक्षण सुरु गर्यो mRNA प्रविधि। जनवरी २७, २०२२ मा पोस्ट गरिएको। मा उपलब्ध छ https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- EOD-GT1 8mer mRNA भ्याक्सिनको सुरक्षा र इम्युनोजेनिसिटी मूल्याङ्कन गर्न चरण 60 अध्ययन (mRNA-1644) र Core-g28v2 60mer mRNA भ्याक्सिन (mRNA-1644v2-कोर)। ClinicalTrials.gov पहिचानकर्ता: NCT05001373। प्रायोजक: अन्तर्राष्ट्रिय एड्स खोप पहल। मा उपलब्ध छ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
